沈阳药科大学药剂学课件 透皮治疗系统PPT.ppt

第十七章 药物的新剂型 第四节 透皮治疗系统（TTS） 一、概述 透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称为透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)是指药物从特殊设计的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药新剂型。 就控释机理而言，目前市售的TTS有两种类型：一种是由给药装置控制药物释放到皮肤的速度，另一种是由皮肤控制药物的吸收速度。 TTS的优点： ①使血药浓度较长时间保持在有效浓度范围以内； ②完全避免药物在胃肠道及肝的首过效应； ③不必频繁给药，改善病人的用药顺应性； ④提高安全性，若发现有副作用，很容易将贴剂移去而终止用药，减少了口服或注射给药不能终止用药的危险性。 TTS在应用上也有一定的局限性：①对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物不适于制备TTS；②由于皮肤对药物的吸收率低，只有选用剂量很小就能产生较强药效的药物；③要防止控释薄膜的破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的不利后果。 Carrier foil （铝箔衬层） Drug reservoir（药物储库） Control membrane（控释膜） Adhesive layer （黏和层） Membrane system Matrix system Polymer layer with controlled release of active substance（含药物的聚合物控释膜） Adhesive layer（黏和层） Carrier foil （铝箔衬层） Adhesive layer with controlled release of active substance （含药物的聚合物控释膜黏和层） Carrier foil（铝箔层） TTS技术（TTS Technology） Drug in adhesive system（药物在黏和层内） 贴剂的主要结构与分类 a.液态填装及密封袋多层结构（liquid form-fill and seal system） b.有限速膜的固体多层结构 c.以压敏胶为贮库的整体单层结构（monolithic system, drug-in adhesive system） d.外周环状胶粘层多层结构骨架扩散型 二、TTS的常用材料 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂 （一）压敏胶 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂的简称。压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。粘附的本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。 1. 硅酮压敏胶（Silicone PSA） 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性，软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。在其网状结构中有可供分子扩散的“自由体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好的通透性。 2.丙烯酸酯压敏胶（Acrylic PAS） 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候性、耐热性、耐光性，性质稳定，无色透明。 3.聚异丁烯压敏胶 聚异丁烯（Polyisobutylene PSA）为具有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常稳定，耐热性及抗老化性良好。 （二）骨架、贮库和其它构件材料 骨架材料、贮库或装置组件的材料在透皮给药系统中是必不可少的材料，目前用作透皮装置组件的聚合物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯（chronofilm）等等. 药物 制造 厂名 商品 名 构成 类型 背衬层材料 贮库或骨架材料 控释膜材料 胶粘剂 防粘层 包装 硝酸甘油 Alza/Ciba-Geigy Transderm- Nitro 贮库型药袋封闭 肉色的铝塑复合膜 硝酸甘油的硅油混悬液 乙烯/醋酸乙烯共聚物 硅橡胶 氟碳聚酯薄膜 铝箔 硝酸甘油 Key Nitro- Dur I 整体型 铝箔-纸复合膜 聚维酮-聚乙烯醇 ? ? 铝箔及纸复合物 纸 东莨菪碱 Alza/Ciba-Geigy Transderm-Scop 贮库 肉色铝-聚酯复合膜 液体石蜡及聚异丁烯骨架 矿物油浸润的多孔聚丙烯 聚异丁烯压敏胶 ? 铝箔 可乐定 Alza/ Bochringer Catapres- TTS 贮库 肉色聚酯 液体石蜡-微粉硅胶-聚异丁烯 ? 聚异丁烯压敏胶