沈阳药科大学药剂学课件 经皮吸收制剂PPT.ppt

（二）超声波技术 作用机制 在超声波作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞 皮肤的附属器在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通道 影响超声波促进药物吸收的因素主要有超声波的波长、输出功率以及药物的理化性质 一般用于促进药物透皮吸收的超声波波长选择在90 kHz到250 kHz 范围内 （三）无针注射系统 无针注射系统有两种，即无针粉末注射系统和无针液体注射系统 无针粉末注射系统是利用氦气的超高速流体通过对固体粒子进行加速的方法，将药物粉末透过角质层释放到表皮和真皮表面 无针液体注射系统是通过压力的作用，经装置中的微小细孔把药物溶液打入到皮下或皮内，药物溶液在皮内形成药物贮库，使贮库中的药物达到缓慢释放和吸收的目的 四、经皮吸收制剂的研究内容 （一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 处方前研究，了解药物的基本理化性质，进行可行性分析 建立分析方法，一般用HPLC法 设计经皮给药系统 根据体外释放试验和体外透皮试验结果，筛选给药系统的处方组成 进行经皮给药系统的药物动力学研究 制定完善的生产工艺和生产过程中的质量控制方法 第三篇 药物制剂的新技术与新技术 第十八章 经皮吸收制剂 大纲要求 掌握：TTS的概念、皮肤的基本生理结构与吸收途径、影响药物经皮吸收的因素、TTS中常用的经皮吸收促进剂种类及其特性 熟悉: 经皮吸收制剂的分类、膜材的加工和改性、经皮给药系统的高分子材料种类及特性 了解：TTS的发展与特点，促进药物经皮吸收的新技术，经皮吸收制剂的研究内容，质量控制 TTS的概念（掌握） 经皮传递系统或称经皮治疗制剂transdermal drug delivery systems，transdermal therapeutic systems，简称 TDDS，TTS 系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂（Patch） 以经皮肤敷贴方式给药 既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用 为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式 经皮给药系统除贴剂外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等 一、TDDS的发展与特点（了解） 从局部治疗发展到全身治疗 一些制剂相继上市 对大多数药物包括高分子药物，均利用技术手段来改善皮肤的透过性 发 展 局限性 由于皮肤的障碍作用多数药物不能达到有效治疗浓度，若通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差 一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 皮肤机体免受伤害 防止组织内的各种营养物质、电解质和水分的损失 与外界环境接触时起保护、感觉、调节体温、分泌和排泄作用 （一）皮肤的基本生理结构 皮肤的功能 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织角质层和生长表皮合称表皮（见下图） 正常成人的皮肤表面积为1.5~2.0 m2，占全血1/3的血液在皮肤中流动，其厚度随部位不同而不同，一般在0.5~4 mm 之间 角质层是影响药物吸收的主要屏障 角质层的厚度随身体部位不同而异 人体皮肤的基本生理结构 表皮的组成 皮肤中的水分含量在角质层中只占10～25%，到了表皮层深部水分增多，在表皮下部可达到70% 皮肤表面的pH值约为4.2～5.6，偏酸性。到达皮肤深层逐渐变为中性，接近于体液的pH值7.4 经皮吸收的途径（掌握） 药物透过皮肤吸收进入体循环主要经过两种途径 1．透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环——主要途径 药物的吸收主要依靠浓度差以被动扩散的方式进行 2．通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 第一种途径的吸收过程 ①制剂中的药物向角质层转移 ②药物在角质层扩散 ③由角质层向下层组织转移 ④在生长表皮和真皮中扩散 ⑤被真皮上部的毛细血管吸收 ⑥向体循环转移 在整个渗透过程中含有类脂质的角质层起主要的屏障作用 因此，药物的脂溶性越高越易透过皮肤 第二种途径的吸收过程 主要在吸收初期起作用 面积小，在大多情况下不是药物的主要吸收途径 对于离子型药物及水溶性大分子附属器官是主要的吸收途径 经皮离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物透过皮肤吸收的主要通道 三、经皮吸收制剂的分类 （一）膜控释型 主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上 （二）粘胶分散型 （三）骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型 （四）微贮库型 含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心