生物化学第17章-肝脏生化PPT.ppt

影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 四.生物转化特点: 1.生物转化连续性 2.反应类型多样性 3.解毒与致毒两重性 三、影响生物转化作用的因素 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) ＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等 一、胆汁:肝细胞分泌一种液体,正常人分泌胆汁300-700ml/天 胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 （一）胆汁酸的分类 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 二、胆汁酸的代谢 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 目 录 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 目 录 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 （二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 ﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级游离胆汁酸(24C) （胆酸、鹅脱氧胆酸） 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 甘氨酸、牛黄酸 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 ﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级结合胆汁酸 次级游离胆汁酸{ 肠菌 水解脱羟 脱氧胆酸 石胆酸 甘氨酸 硫磺酸 结合次级胆汁酸 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，95％以上通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，与新合成的一起，再经胆道再次排入肠腔的过程。6～12次/天。 吸收形式：回肠为主动吸收；结肠、大肠为被动吸收 目 录 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 （三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 目 录 目 录 第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 生物化学教研室:乔新惠 概 述 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity) 不同部位的肝细胞获得的氧和营质具有差异。 I 带 (门管周带 periportal zone):除在物质代谢中起作用外,还在胆汁酸分泌中起重要作用. III 带 (小叶中心带 centrolobular zone) :是生物转化的主要场所. II 带 (介于I带与III带之间) ＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带： 肝是人体最大的腺体,接受来自门静脉和肝静脉双重 血液供应,具有多种代谢功能,而且还具有分泌排泄生物 转化等多种重要功能. 目 录 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 肝门管区 肝门管区 中央静脉 中央静脉 终末微血管 肝细胞分带示意图 箭头表示血流方向 第 一 节肝在物质代谢中的作用 Function of Liver in Material Metabolism 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆