第五章 细胞通讯 okPPT.ppt

信号的终止 ?DAG信号的解除 ◆被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸 (PA),PA被转化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作 用合成磷脂肌醇(PI)。 ◆DAG 被DAG 酯酶水解生成单脂酰甘油, 再进一步水解成自由的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油。 ● IP3信号的解除 ①IP3被水解成IP2； ②IP3被ATP磷酸化IP4。 胞质溶胶中IP3的命运 ● Ca2+信号的解除 Ca2+信号的解除主要是通过降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。 Figure?15-18?Two major pathways by which G-protein-linked cell-surface receptors generate small intracellular mediators.????In both cases the binding of an extracellular ligand alters the conformation of the cytoplasmic domain of the receptor, causing it to bind to a G protein that activates (or inactivates) a plasma membrane enzyme. In the cyclic AMP (cAMP) pathway the enzyme directly produces cyclic AMP. In the Ca2+ pathway the enzyme produces a soluble mediator (inositol trisphosphate) that releases Ca2+ from the endoplasmic reticulum. 5.3 酶联受体信号转导 (signaling via enzyme-linked receptor) 5.3.1 鸟苷酸环化酶受体与第二信使cGMP 特点:受体本身就是鸟苷酸环化酶（GC)； 此途径中的第二信使是cGMP。 鸟苷酸环化酶催化GTP生成cGMP * ?Signaling cascade 受体与信号分子相互作用特点 ?受体的作用特性 ◆专一性 ●专一性 受体与配体结合具有特异性, 不受其它信息分子的干扰。 ●受体交叉(receptor crossover) ★胰岛素受体除结合胰岛素外, 还可以同胰岛素样生长因子结合。 ★糖皮质(激)素受体除同糖皮质(激)素结合以外, 还可同其它甾类激素结合 ◆高亲和力：受体与配体结合的能力称为亲和力 ◆饱和性: 即有限的结合能力 ◆可逆性: 配体与受体的结合是可逆的 ◆ 特定的组织定位: 受体的分布、种类和数量均随组织的不同而不同 G蛋白偶联系统膜结合机器特点: ①系统由三个部分组成: 7次跨膜的受体 三体的G蛋白 效应物(酶) ②产生第二信使 5.2 G蛋白偶联受体及信号转导 定义：G蛋白，即GTP结合蛋白(GTP binding protein)，能与GTP或GDP结合，又叫鸟苷酸结合调节蛋白，参与细胞的多种生命活动。 5.2.1 G蛋白的结构与功能 ◆组成: 有三体G蛋白和单体G蛋白 三体G蛋白由α、β、γ三亚基组成 Β与γ两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白变性时才分开 ◆功能位点: α亚基具有三个功能位点： ①GTP/GDP结合位点 ②具鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性：能水解GTP成GDP ③ADP-核糖化位点 ●激活型 : Gs+Rs 由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型: Gi+Ri 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。 ?激活型的系统组成 ◆激活型受体(Stimulate Receptor, Rs) ●肾上腺素(β型)受体, 胰高血糖素受体等 ●此类受体都是7次跨膜的膜整合蛋白。 ◆激活型的G-蛋白（Gs） : 将受体接收的信号传递给腺苷酸环化酶，使该酶激活。 ◆效应物 : 腺苷酸环化酶 AC ?抑制型的系统组成 ◆抑制型受体(Inhibite Receptor, Ri) 抑制型的受体(Ri)通过Gi抑制腺苷酸环化酶的活性,降低膜内cAMP的水平。 ◆抑制型G蛋白(Gi-proteins) 抑制型的GTP结合蛋白传递抑制型信号,降低腺苷酸环化酶的活性。 ◆效应物