医学免疫学精品课件（复旦大学）10 B细胞 上.pptVIP

未成熟B细胞的命运 受体编辑 大前B细胞 表达? 链 表达preB受体 (?:? 5/Vpre B) 未成熟B细胞 结合抗原 克隆删除 中枢免疫耐受 输向外周 B细胞库 祖B细胞 重链基因 D-J重排→ V-DJ重排 小前B细胞 表达? 链 轻链基因 V-J重排 成熟B细胞 mIgM 表达? 链 表达轻链 表达? /? 链 表达轻链 mIgM mIgD B细胞亚群 根据是否表达CD5 CD5+B-1细胞 占B细胞总数的5%-10%，属于固有免疫细胞 CD5- B-2细胞 通常所指的B细胞，分泌抗体，参与体液免疫应答 CD5+B-1细胞 分布：腹腔、胸腔、肠道固有层 分子识别：BCR缺乏多样性，主要识别细菌多糖抗原、变性的自身抗原 应答特点：合成低亲和力IgM、多反应性、无Ig类别转换、无免疫记忆；自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的天然抗体 功能：属固有免疫细胞，在免疫应答早期发挥作用 性质 B-1 细胞 B-2 细胞 CD5分子表达 + - 更新方式 自我更新 骨髓产生 自发性 Ig 产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性 分泌的 Ig 类型 IgM 为主 IgG 为主 体细胞突变频率 低/ 无 高 针对抗原 碳水化合物类 蛋白质类 定居部位 胸腹腔、肠道固有层 外周淋巴器官 免疫记忆 少/无 有 B-1 细胞与 B-2 细胞的比较 B细胞的功能 B细胞的功能 产生抗体介导体液免疫应答 破坏胞外微生物，阻止胞内感染的扩散 提呈可溶性抗原 抗体介导的体液免疫应答的效应机制 中和作用 阻断病原体和靶细胞的结合，主要针对病毒和胞内菌感 染，以及中和细菌外毒素 调理作用 参与补体的溶细胞或溶菌作用 ADCC 中和作用 功能 调理作用 激活补体系统 肥大细胞的 致敏作用 分布 ADCC 提呈可溶性抗原 活化B细胞通过BCR可摄取可溶性抗原，内化加工，以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞 * * * * * * * * B细胞及其介导的体液免疫应答 王继扬 wang@fudan.edu.cn 免疫学系 基础医学院 复旦大学 B细胞的表面分子及其作用 BCR多样性产生的机制 B细胞的分化发育 B细胞亚群 B细胞的功能 B细胞介导的体液免疫应答 B细胞的表面分子及其作用 B细胞表面分子 1、B细胞抗原受体(BCR)复合物 2、B细胞共受体 3、协同刺激分子 BCR复合物 mIg：识别和结合抗原 Iga/Igb异源二聚体：传递抗原刺激信号 mIg B细胞的特征性表面标志 单体形式存在，浆细胞不表达。成熟B细胞 的BCR主要是mIgM和mIgD。 结合特异性抗原 不具备传导活化信号的功能 Ig? /Ig? （CD79a/CD79b） 异源二聚体 不识别抗原 胞内均有ITAM,传导特异性抗原和BCR结合 所产生的信号 B细胞共受体 CD19/CD21/CD81多分子活化共受体 CD19: 传递活化信号 CD21(CR2)：补体受体，结合C3b CD81 提高B细胞对抗原刺激的敏感性 协同刺激分子 CD40 CD80和CD86 黏附分子 Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间相互作用，提供B细胞活化所需的第二信号，以及活化B细胞向T细胞提呈抗原 其他表面分子 CD20 CD22 CD32：Fc?RⅡ B细胞的分化发育 B细胞成熟场所：骨髓（哺乳动物） 法氏囊（鸟类） B细胞发育的必要条件 骨髓基质细胞表达的细胞因子 黏附分子 B细胞发育的主要事件 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 Ig的结构 淋巴细胞受体多样性（个体水平）最终可达到1015--1018，形成容量庞大的TCR和BCR库，赋予个体几乎是无限的抗原识别和应答能力，保证个体在多变环境中能和外来抗原（病原体）发生有效的免疫应答 淋巴细胞抗原受体多样性的生物学意义 人BCR重链和轻链的胚系基因结构示意图 多拷贝，分隔开的基因片段的形式成簇存在的 BCR多样性来自V、(D)、J基因片段发生的重组 BCR 胚系基因中，V区基因由内含子将V,(D), J 基因片段相互隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，要编码完整的功能性的 BCR 多肽链必须在这些成簇存在的基因中选择某些基因片段，在特异性重组酶的作用下重新进行组合，这一过程称为基因重排（ gene rearrangement）。 重链可变区