医学免疫学精品课件（复旦大学）15 移植免疫.pptVIP

2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 常见：骨髓移植、脾、胸腺移植或免疫缺陷的新生儿输血 发生机制： 1）移植物有足够识别受者移植抗原的免疫活性细胞 2）受者免疫无能，免疫缺陷，无法清除移植物细胞 3）受者、供者HLA型别不符 2、移植物抗宿主反应graft versus host reaction，GVHR 临床表现：矮小病、同种移植继发病、消耗病 急性：骨髓移植10-70天，发热、皮疹、黄疸、肝功能紊乱 慢性：侵犯全身各系统 Graft versus host disease? 三、移植排斥反应的防治原则 1、供者的选择 红细胞血型检查 检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体 HLA分型 交叉配型 1、供者的选择 ??? ABO血型相容试验： ??? 淋巴细胞毒交叉试验（MLR）： + 不宜移植 受者血清 + 供者淋巴细胞 - 可行 ???HLA定型或配型试验： 非家庭配型，表现型相同 MHC II(HLA-DR)配合优于MHC I类 HLA-DR和HLA-DQ间的连锁不平衡 组织配型(MLR) 2、移植物和受者的预处理 移植物预处理 受者预处理 * 移 植 免 疫 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 一、同种异体器官移植排斥的机制 二、移植排斥反应的类型 三、移植排斥反应的防治原则 四、器官移植相关的免疫学问题 组织器官移植种类和命名 自体移植 同一个体 自体断肢再植，自体皮片移植 autologous transplantation 同系或同基因移植 同系或同基因 人的单卵双生子间的器官移植同品系小鼠的皮片移植 isogeneic transplantation 同种移植 同种不同基因 人与人之间的肾移植/不同品系小鼠间的皮片移植 allogeneic transplantation 异种移植 异种动物间 狗的器官移植给猩猩/猪的器官移植给狗 xenogeneic transplantation 组织工程 培育人类器官 移植名称 供者、受者关系 举例 Types of graft 将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。 供者（donor）：提供移植物（graft,transplant）的个体 受者（recipient）：接受移植物者 Transplantation（移植） 器官和组织移植的一般规律 器官移植种类和命名 根据移植物形态结构： 器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植 根据移植部位： 原位移植、异位移植 一、同种异体器官移植排斥的机制 1、介导同种移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原 其他参与排斥反应发生的抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天 2、T细胞识别同种抗原的机制 直接识别（direct recognition）：受者的同种反应性T细胞（alloreactive T cell）直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答 移植物中残留过客白细胞（passenger leukocyte），包括成熟DC和M?等 在移植早期急性排斥反应中起重要作用 TCR对同种异型MHC分子的直接识别 CTL CTL Th 受者T细胞 供者细胞 早期排斥：移植抗原不需受者，APC而直接刺 激T细胞，如移植物MHC，移植物MHC+多肽，导致MLR，CTL TCR 自身MHC TCR识别位点 自身MHC多态性残基 外源性肽段 TCR 同种异型MHC 同种异型MHC多态性残基 自身肽段 TCR 同种异型MHC 同种异型MHC多态性残基 自身肽段 （A） （B） （C）