第九章抗过敏药物.ppt

咪唑斯汀的合成 代表药物：氮卓斯汀 二氮杂萘酮结构，是非镇静性抗组胺药物。 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；还可阻断白三烯等炎性介质的释放。 阻止嗜酸粒细胞和中性粒细胞的活动。 临床用于治疗支气管哮喘和鼻炎。 代表药物：非索非那定等 第三代H1受体拮抗剂 对H1受体具有高度选择性。 具有抗过敏介质作用。 无镇静作用。 无肝脏首过效应，很少与通过肝药酶P-450代谢的药物竞争性拮抗 组胺H1受体拮抗剂的结构特点 第二节　其他抗过敏药物 other antiallergic agents 过敏介质释放抑制剂 能阻止肥大细胞脱颗粒和释放介质，阻止血清游离IgE与肥大细胞及其他效应细胞结合，从而抑制IgE介导的炎症反应。 第九章　抗过敏药物 antiallergic agents 过敏性反应概况： 过敏反应是指已免疫的机体再次接触相同特殊的外源性物质(或过敏源)的刺激时所发生的反应。 由过敏源刺激人体B细胞产生的免疫球蛋白E(Ig E),与人体自身肥大细胞和血清嗜碱性粒细胞结合而成为致敏细胞，当人体再次接触此过敏原，就会致敏细胞上的抗体结合，损伤细胞膜导致细胞脱颗粒，并释放出组胺、白三烯和缓激肽等活性物质，从而引起过敏反应。 简 介 组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。 是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺。 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等)时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体作用而产生的生理反应。 组胺与组胺各种受体亚型作用可产生不同效应： H1-R：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织。影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感。 H2-R：存在于胃及十二指肠细胞膜。促使胃酸增加，溃疡形成。 H3-R：存在于脑神经细胞及肥大细胞上，与脑内许多种神经递质的调控有关。可能是睡眠、觉醒、记忆、认识、肥胖和心血管疾病等靶点。 H4-R：主要分布于免疫器官、血细胞和肠道，推测其在免疫性疾病如过敏反应，哮喘和癌症治疗中有重要作用。 与组胺受体相对应，抗组胺药分为： 　H1-受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。 　H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗消化性溃疡药，在消化系统药物中介绍。 第一节　组胺H1受体拮抗剂Histamine H1-receptor antagonists 抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。 经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。 另外对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用。 非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有。　 H1受体拮抗剂的分类 1.乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。 1.乙二胺类H1受体拮抗剂 芬苯扎胺 美吡拉敏 phenbenzamine mepyramine 曲吡那敏 安他唑啉 tripelennamine antazoline 2.氨基醚类H1受体拮抗剂 用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。 2.氨基醚类H1受体拮抗剂 苯海拉明 diphenhydramine 茶苯海明dimenhydrinate 氯马斯汀 clemastine 司他斯汀 setastine 非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物 常用抗晕动病药 代表药物：盐酸苯海拉明 能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用，临床上主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病。中枢抑制作用显著，有镇静、防晕动和止吐作用，可预防晕动病