老年性痴呆的药物治疗.docVIP

8老年性痴?呆的药物治?疗 老年痴呆的?分类大致有?以下几种： Alzhe?imer′s Disea?se 阿尔茨海默?病 55% Vascu?lar Demen?tia 血管性痴呆? 20% Demen?tia with Lewy body 路易体痴呆? 15% Front?otemp?oral Demen?tia 额颞叶痴呆? 5% Other? 其他 5% 老年性痴呆? (阿尔茨海默?病， Alzhe?imer’s disea?se ， AD ）是一种原因?不明、表现为智力?与认知功能?减退和行为?及人格改变?的进行性退?行性神经系?统疾病,其病理改变?为老年斑( senil?e plaqu?e, SP) 、神经元纤维?缠结( neuro?fibri?llary? tangl?es, NFT)、颗粒空泡样?变性和大量?的平野体、广泛的神经?元缺乏为主?要病理征的?慢性进行性?大脑退行性?变性疾病。 “第四大杀手?” 二、病因 遗传因素 家族性AD?（FAD） 神经递质学?说 乙酰胆碱、谷氨酰胺能?系统 病毒感染 与机体解毒?功能降低及?慢性病毒感?染 中毒学说 铝中毒、铜、锌、锰、硒等 三、临床表现(核心症状) 记忆障碍 认知障碍 失语 视空间技能?障碍、失认及失用? 记忆障碍——初发症状 记忆障碍经?常是老年性?痴呆的初发?症状，一般先出现?近记忆力损?害，表现为记住?新知识的缺?陷，称之为遗忘?。它与皮质功?能障碍有关?。 随病情发展?，逐渐出现远?记忆缺陷，即回忆过去?已记住信息?的能力低下?，称之为健忘?，它与皮质下?功能障碍有?关。皮质下结构?包括杏仁核?、隔核、下丘脑、背侧丘脑的?前核及中脑?被盖的一些?结构。 失算 注意力分散? 概括能力丧?失 常算错帐，付错钱， 失语——AD的特征?性症状 先理解 后复述 先语义后发?音 皮质功能障?碍敏感指标? 视空间技能?障碍 失认（感觉功能完?整,却丧失认识?熟人熟物能?力） 失用 (运动功能完?整,却丧失完成?某种姿势的?能力） 伴随症状——精神及行为?异常 精 神 幻觉 妄想 抑郁 躁狂 焦虑 睡眠障碍 行 为 攻击 激越 漫游 饮食 性 其他 幻觉以幻听?、幻视较多见?。妄想如嫉妒?妄想型（jealo?usy type）：又称奥赛罗?症候群(Othel?lo syndr?ome)，认为自己的?配偶或爱人?不忠。大部分情况?下，这些指控完?全是虚构的?，个案通常会?质疑其配偶?或爱人，并且企图阻?止想像的不?忠事件发生?。 抑郁主要表?现为情绪低?落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性?，自责自罪，饮食、睡眠差，严重者可出?现自杀念头?和行为。 躁狂以情感?高涨、思维奔逸、以及言语动?作增多为典?型症状。 激越 明显的焦虑?并有坐立不?安和过多的?肢体活动。 四、药物治疗　 治疗目标： 治疗AD的?基本症状 减缓AD进?展速度 治疗行为异?常 拟胆碱治疗? 1.胆碱酯酶抑?制剂(CHEI) 乙酰胆碱前?质,如卵磷脂、胆碱等不易?通过血脑屏?障;胆碱酯酶抑?制剂通过减?少突触间隙?处胆碱酯酶?对突触前神?经元释放的?乙酰胆碱的?水解, 增加了此处?乙酰胆碱的?含量, 因此对该症?有一定疗效?。 可逆性抑制?剂, 可与乙酰胆?碱酯酶结合?, 竞争性抑制?酶-乙酰胆碱复?合物的形成?; 假性不可逆?抑制剂, 并不直接抑?制酶-乙酰胆碱复?合物的形成?, 而是直接减?弱酶的活性?; 这类药物的?作用期不仅?与其作用机?制有关, 而且受酶再?合成速率影?响。 抗胆碱酯酶?药的选择性?也有所不同?, 如他克林和?毒扁豆碱(physo?stigm?ine) 可抑制乙酰?胆碱酯酶和?丁酰胆碱酯?酶, 而多奈哌齐?仅选择性抑?制乙酰胆碱?酯酶。 CHEI是?现今治疗轻?、中度AD的?一线药物。 1.1 　毒扁豆碱　 属叔胺类药?物,为非选择性?可逆性胆碱?酯酶抑制剂?。在一项多中?心临床研究?中,病人使用其?控释制剂, 剂量为36?mg/ d,bid,连续24周?,结果显示,4.1 %的用药者认?知功能改善?,3.7%临床症状好?转, 但有57%因不良反应?而退出试验?, 主要表现为?恶心、呕吐等消化?道不良反应?,眩晕达1/3 。但毒扁豆碱?因其半衰期?短(30min?) ,首过效应强?,易产生毒副?作用而受限?。 1.2 他克林( Tacri?ne ，四氢基吖啶?) 　 他克林是美?国食品与药?品管理局( FAD)1993年?批准专用于?治疗轻中度?老年痴呆症?的首种药物?,为一种具有?中枢活力、