课程设计--头孢氨苄生产工艺研究.doc

****学院 药学院 头孢氨苄生产工艺研究 专 业： ********* 班 级： ********* 学 号： ********* 姓 名： * * * 指导教师： * * * 二零一二年*月*日 目 录 一 头孢氨苄的简介 1. 头孢氨苄发展过程……………………….…(2) 2. 头孢氨苄的药理性质与临床应用………….(3) 3. 头孢氨苄的理化性质…………………...…..(4) 二 头孢氨苄的合成路线和选择 1. 微生物酶酰化法…………………………….(5) 2. 苯甘氨酸无水酰化法…………………….…(5) 3. 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺………....(6) 三 头孢氨苄的生产工艺流程 1. 生产头孢氨苄的操作流程………….….…..(9) 四 三废的治理措施 1. 对产生的废水的分析……………….…..…(10) 2. 树脂吸附法处理产生的废水……………...(10) 五 课程设计的总结 1.对本次课程设计的总结………………....….(11) 六 参考文献………………………………………..(16) 一、头孢氨苄的简介 1.头孢氨苄的发展 头孢类抗生素发展到今天一共有四代头孢类抗生素，头孢氨苄属于其中的第一代头孢菌素。 第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。 2. 头孢氨苄的药理性质与临床应用 a . 抗菌谱： 对G+菌效果较好 对G-菌效果较差　该品通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使该品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。药理头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对该品敏感。该品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对该品的敏感性较差；该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对该品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对该品敏感，厌氧革兰阳性球菌对该品中度敏感。 b. 临床用途： 1.适用部位：呼吸道 泌尿道 皮肤和软组织 2.适用症：流行性感冒，气肿疽、恶性水肿、坏死杆菌病、等所引起的败血性高热（41～43℃）或持续低温（37℃以下）喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患 c. 头孢氨苄的理化性质 头孢氨苄的结构\名称 又称先锋Ⅳ \ 头孢力新，化学名为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。 头孢氨苄理化性质 1.白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 2. 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 3.在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、强碱和紫外线均易分解； 4. pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定，但在pH9以上则迅速被破坏。 二、头孢氨苄的合成路线和选择 1.微生物酶酰化法 微生物酶酰化路线的生产工艺多采用固相酶术，将无色杆菌细胞吸附在DEAE(二乙胺乙基)一纤维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA转化为头孢氨苄。 该法生产头孢氨苄工艺先进，无污染。但固定化酶技术尚不成熟且反应对温度和PH要求较高。生产过程中不太稳定，工业大规模生产较为困难。 2.苯甘氨酸无水酰化法 苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是以苯甘氨酸为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物；将上述两步