常见疾病病因与治疗方法pick病和额颞痴呆 ppt课件.ppt

Pick（1892）首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，临床表现行为异常,失语和认知障碍等。1911年Alzheimer首次进行组织学观察，发现神经元胞浆内存在嗜银包涵体，称Pick小体（Pick body），神经元呈弥散性肿胀、染色质松散，称Pick细胞，并伴局灶性额颞叶萎缩；但无神经纤维缠结和老年斑，组织学上与Alzheimer病明显不同。 Onari和Spatz（1926）命名为Pick病。 研究发现，额颞痴呆可能仅次于Alzheimer病最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1/4；额颞痴呆病人中仅约1/4存在Pick小体，可诊断为Pick病。因此，额颞痴呆实际上包含Pick病及类似临床表现的Pick综合征（Pick complex），后者包括额叶痴呆（frontal lobe dementia）和原发性进行性失语（primary progressive aphasia）。 病因及发病机制 （一） 病因 尚不完全清楚。 1、家族史：60%有家族史， 为常染色体显性遗传。 2、基因的突变：WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。 WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，并证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。Tau蛋白是由Tau基因通过不同剪接形成的6种亚单位组成，Tau蛋白氨基酸多肽梭基端有一个35个氨基酸组成的插入肽段，可与其它多肽结合形成微管。含有插入肽段的Tau（4R）增加或10号外显子的点突变均可导致游离Tau蛋白增加而引起细胞死亡。 病 理 （一）脑萎缩:Pick病或额颞痴呆的主要病理特征，主要累及额叶和（或）前颞叶，约1/3患者出现双侧对称性萎缩，1/2左半球受累严重，1/5以右半球受累为主，杏仁核萎缩较海马明显，黑质及基底节也可受累；灰质和自质均可被波及，侧脑室前角，颞角呈轻至中度扩大。 （二） 光镜检查 萎缩脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，尤以Ⅱ、Ⅲ层为主，Ⅳ、V层神经元丢失较少；白质星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状改变，Pick病部分神经元胞浆内含有均匀的界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。 （二）临床表现 1、早期 表现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和情绪抑郁等，渐出现行为异常、举止不当、无进取心、对事物漠不关心及冲动性行为。 2、后期认知障碍，但与Alzheimer病的认知障碍比较很不典型，尤其空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍。患者变得逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，言语减少，词汇贫乏，刻板语言和模仿语言，以至缄默，可出现躯体异常感、片段妄想等。 3、神经系统体征 如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期可发生肌阵挛、锥体束及锥体外系损害体征，如帕金森病综合征。 4、原发性进行性失语 是指语言功能进行性下降2年或以上。其它认知功能仍保留正常，是与Alzheimer病和额颞痴呆的区别点。Mesulam（1982）首先报道了6例慢性进行性失语而不伴有痴呆的病例，Weintraub等（1990）将其命名为原发性进行性失语。 实验室检查 2.CT和MRI: 特征性局限性额叶和（或）前颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前额极皮层变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多为不对称改变，但少数也可对称，改变可在疾病早期出现。 诊 断 目前临床上尚无统一的诊断标准 1.中老年人（通常50~60岁）缓慢出瑰的言语障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为异常如Kluver-Bucy综合征； 2.晚期出现智能、记忆力、计算力等认知功能损害应考虑额颗痴呆的可能。 鉴别诊断 Pick病主要应与Alzheimer病鉴别。两者有许多共同的临床特点。最具鉴别价值的临床特征是，症状在病程中出现的时间次序。 Alzheimer病早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损，智能障碍，社交技能和个人礼节相对保留； Pick病或额颞痴呆：早期明显的人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好；Kluver-Bucy综合征可为Pick病早期行为改变的表现，Alzheimer病仅见于晚期病例。 CT、MRI有助于两者的鉴别，影像学显示Pick病为额和/或颞叶萎缩，Alzheimer病为广泛脑萎缩。 治　疗 　目前尚无有效治疗方法，乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效。对有攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者可审慎使用小量安定类、选择