比较口服复方黄黛片+维甲酸与静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性的多中心随机对照研究-研究方案.doc

比较口服复方黄黛片+维甲酸和静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性的多中心随机对照研究 项目编号 研究单位 北京大学人民医院 科室 血液科 课题负责人 黄晓军 版本日期 2013年10月1日 版本号 V1.0 必威体育官网网址声明： 本方案属知识产权，所有有关研究信息均属必威体育官网网址资料，不允许拷贝。除参与本临床研究的研究人员、伦理委员会、研究单位相关管理部门外，不得向其他任何人、任何单位透露。  方案改动记录 编号 版本号 修改日期 撰写者/修改者 改动的部分或页数 1 2 3 4 5 6 方案批准页 本人同意本临床方案遵照赫尔辛基宣言进行此项研究。 主要研究者签名： 主要研究者姓名（打印）： 日期：年月日 缩写表缩写词 英文全称 中文全称 APL acute promyelocytic leukemia 急性早幼粒细胞白血病 AML acute myeloid leukemia 急性髓性白血病 CIR cumulative incidence of relapse 累积复发率 CR Complete remission 完全缓解 DFS Disease-free survival 无病存活 EFS Event-free survival 无事件存活 OS Over-all survival 总体存活 TRM Treatment-related mortality 治疗相关死亡 MRD minimal residual disease 微小残留病 NCCN The National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 ATRA All-trans -retinoic acid 维甲酸 ATO arsenic trioxide 亚砷酸 Promyelocytic leukemia 早幼粒细胞白血病 RARα Retinoic acid receptor alpha 维甲酸受体 目录主要目的 9 2.2次要目的 9 3. 研究设计 9 4. 受试者选择 9 4.1 入选标准 9 4.2 排除标准 9 4.3 提前退出试验标准 9 4.4 受试者招募 9 5. 干预措施 11 6. 研究过程 11 6.1筛选期 11 6.2随机入组 11 6.3 治疗期 12 6.4 随访期 14 6.5受试者提前退出研究 18 7. 研究检测项目 18 8. 结局指标 19 9．安全性考虑 19 9.1不良事件 20 9.3严重不良事件 20 9.4 记录与报告 21 10.数据管理 22 10.1数据中心 22 10.2 CRF设计与电子数据库构建 22 10.3数据管理计划与数据核查计划 23 10.4数据录入与数据核查 23 10.5 锁定数据库与数据审核 23 11.统计分析 23 11.1 统计分析计划书与统计软件 24 11.2样本量的计算和推理 24 11.3分析数据集 24 11.4 统计分析方法 24 12.质量控制 25 12.1方案修改 25 12.2培训 26 12.3 项目监查 26 13.受试者保护 26 13.1伦理委员会 26 13.2获取受试者知情同意 27 13.3必威体育官网网址与隐私 27 14组织管理 27 15研究文件和记录的保存 28 16研究提前终止 28 17参考文献 28 附录A ECOG评分标准 31 附录B WH0抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准 32 附录C FACT-G生活质量评分量表(第四版) 33 方案概要 题目： 研究目的： 比较口服复方黄黛片+维甲酸和静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性 研究设计： 多中心随机对照临床试验 研究人群： 非高危急性早幼粒细胞白血病患者(初诊WBC10×109/L) 干预措施： 干预组: 口服复方黄黛片+维甲酸； 对照组：静脉亚砷酸+维甲酸。 随机化过程： 采取中心化随机方案。受试者:1比例随机配入24个月。 主要结局指标：2年时间点的无事件存活率（event-free survival rate , EFS） 安全性指标：治疗期间发生的不良事件及死亡事件。 样本量：本研究为非劣性设计。假设对照组2年EFS为%，%，=0.025 , β=0.2（把握度0%），两组例数比例为:1，%的脱落率， 统计方法： 本研究为前瞻性随机对照临床研究生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间比较采用Log-rank方法。 1.研究背景 急性早幼粒细胞白血病（acute p