糖皮质激素临床应用_1课件.ppt

糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS) 激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。 激素又是一个富有争议性的药物。其显著疗效和严重副作用，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》 第一章 糖皮质激素临床应用的基本原则 一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则 二、糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则 第二章 糖皮质激素临床应用管理 一、管理 二、落实与督查 第三章 糖皮质激素的适用范围和用药注意事项 一、适用范围 二、不良反应 三、注意事项 第四章 糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则 发展历史 1927年 Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在 1935年 第一个糖皮质激素药物（可的松）上市 1946年 美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次人工合成了可的松(Cortisone) 1948年 糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人 1956年 合成的糖皮质激素达7000种之多 糖皮质激素的问世 ---一个新的治疗时代的开始 从下列几个方面来讨论激素的临床应用： 第一部分：糖皮质激素的基础知识 定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 第二部分：糖皮质激素的临床应用 临床应用注意事项 用药方法 临床应用 糖皮质激素的定义 第一部分：糖皮质激素的基础知识 定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 第二部分：糖皮质激素的临床应用 临床应用注意事项 用药方法 临床应用 合成和分泌的负反馈调节 第一部分：糖皮质激素的基础知识 定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 第二部分：糖皮质激素的临床应用 临床应用注意事项 用药方法 临床应用 药理作用 糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异 √ 生理情况---影响物质代谢过程 √ 药理剂量---抗炎、免疫抑制、抗休克等作 用 药理作用 对代谢的影响 糖 √ 外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓ ，糖元异生↑ √ 血糖升高，糖耐量下降 蛋白质 √ 抑制合成，促进分解 √ 皮肤变薄，伤口不易愈合 √ 肌肉质量减少，肌萎缩 √ 骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞 药理作用 脂肪 √ 脂肪分解↑，血游离脂肪酸浓度↑ √ 脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪 增多,“满月脸”、“水牛背” 水电解质 √ 水、钠排泄减少 √ 钾、钙排泄增多 以上作用与剂量、疗程、药物种类和用药方法等有关 药理作用 抗炎和免疫抑制作用 抗炎作用 对炎症各个环节都有作用 降低毛细血管通透性，促使水肿消退 抑制趋化作用和炎症细胞浸润 抑制吞噬抗原 抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少 抑制缓激肽、中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用 免疫抑制作用—T细胞 引起T 细胞减少 T细胞再分布至骨髓 凋亡——未成熟、新活化细胞 抑制T 细胞的抗原递呈 抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达 抑制T 细胞的活化 抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素?等 免疫抑制作用—B细胞 抑制B细胞的增殖 在B细胞受刺激前或刚受刺激时 抑制抗体的产生、促进抗体降解 大剂量时对 B 细胞的作用相对较弱 不同糖皮质激素免疫抑制强度与抗炎强度之间无相关性 进一步的思考？ 作用机制 目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径: 基因组信号传递 (细胞核内 DNA调节) 非基因组激活 (胞浆内NO合成酶活化) 最终诱导产生抗炎蛋白 第一部分：糖皮质激素的基础知识 定义 分泌和调节 药理作用 作用机制 药代动力学 分类和选择 第二部分：糖皮质激素的临床应用 临床应用注意事项