片剂生产过程中常见问题与处理方法.docVIP

片剂生产过程中常见问题和处理方法 片剂可定义为用压制或模制的方法制成的含药物的固体制剂，可用稀释剂，也可不用。从19世纪后期开始片剂已经广泛使用并一直深受欢迎，到19世纪末随着压片设备的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺等。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂总量中，均占1/3以上，可见应用之广。 1.片剂的特点与分类 1.1片剂的特点 1.1.1片剂的优点 (1)一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸剂好; (2)剂量准确，片剂内药物含量差异较小; (3)质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响较小; (4)携带、运输、服用较为方便; (5)可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准也容易达到。 1.1.2片剂的缺点 (1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生物利用度稍差些; (2)儿童和昏迷病人不易吞服; (3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 1.2片剂的分类 片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下: 1.2.1内服片 其是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。 (1)压制片(素片):指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片、参茸片等。 (2)包衣片:指压制片(常称为片芯)外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。 (3)长效片:指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。如长效氨茶碱片等。 (4)嚼用片:指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等。 1.2.2口含片 其指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。 1.2.3舌下片 其指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。 1.2.4外用片 其指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫性白带。后者指外用溶液片，将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必须均为可溶物。 1.2.5其他片(特殊片) (1)微囊片:指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒后经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。 (2)泡腾片:指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。 (3)多层片:指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。 2片剂生产常见问题和处理方法 2.1片重超差 指片重差异超过药典规定的限度，造成原因分析及解决方法: (1)颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，导致充填到中模孔内的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片轻，细颗粒多则片重。解决方法:应将颗粒混匀或筛去过多细粉，控制粒径分布范围。 (2)如有细粉粘附冲头而造成吊冲时，可使片重差异幅度较大。此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲模，清理干净下冲与中模孔。 (3)颗粒流动性不好，流入中模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大而超限。解决方法:应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性。 (4)颗粒分层。解决颗粒分层，减小粒度差。 (5)较小的药片选用较大颗粒的物料。解决方法:选择适当大小的颗粒。 (6)加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥，并适当加入助流剂解决。 (7)物料容器内物料存储量差异大，控制在50%以内。 (8)加料器不平衡或未安装到位，造成填料不均。 (9)刮粉板不平或安装不良。解决方法:调平。 (10)带强迫加料器的，强迫加料器拨轮转速与转台转速不匹配。解决方法:调一致。 (11)冲头与中模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生涩冲现象，造成物料填充不足，对此应更换冲头、中模。 (12)下冲长短不一，超差，造