11应激和疾病.ppt

应 激 与 疾 病 病 理 教 研 室 马小茹 应 激 的 概 念 （stress） ● 机体 各种强烈或有害刺激 非特异性全身反应 ▲特异性变化外的 全身性非特异性反应 ▲特点 普遍性与非特异性 损伤与抗损伤性 应激原的类型 ●应激原--能引起机体应激反应的刺激因素 应 激 的 分 期 ●全身适应综合征—— 应激原持续作用于机体引起的 动态、连续的过程 应 激 的 意 义 ●防御意义----适度的应激对机体有利 加强机体的准备状态 提高机体对内外环境的适应能力 维持机体的自稳态 称为良性应激 应 激 的 发 生 机 制 ●应激的神经内分泌反应 ◎蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 ◎下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋 ●应激的细胞体液反应 ◎急性期反应蛋白 ◎热休克蛋白 应激的神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 组 成 ●中枢整合部位 脑干蓝斑（LC） 相关的去甲肾上腺素能神经元（NE） ●外周参与效应部位 交感神经-肾上腺髓质系统 共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（ LCSA） 应激的神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 效 应 ●蓝斑的中枢整合调节效应 ◎ 引起相关的情绪反应 LC-NE 的上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应 ◎ 调控交感-肾上腺髓质的应激 LC-NE的下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感-肾上腺髓质反应 ◎ 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 LC-NE与下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 ●交感-肾上腺髓质的外周释放效应 交感神经兴奋主要释放去甲肾上腺素 肾上腺髓质兴奋主要释放肾上腺素 （血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度可迅速升高） 应激的神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 意 义 ●防御意义----紧急动员而处于唤起状态 交感-肾上腺髓质兴奋、儿茶酚胺释放 ◎ 提高中枢神经兴奋性及机体警觉性 ◎ 心跳加快、心输出量增加，改善组织器官血液供应 ◎ 皮肤、内脏血管收缩及冠状血管扩张而保证心、脑血供 ◎ 支气管扩张及改善肺通气状态而充分供氧 ◎ 胰岛素分泌减少、胰高血糖素分泌增多促进糖原与脂肪分解，以供能 ◎ 抑制胰岛素分泌，促进促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、生长激素和甲状腺素分泌，加强各激素间的协同作用 ●不良影响 过强的交感-肾上腺髓质系统兴奋 ◎ 血压升高、心肌耗氧量增加、能量消耗过多 ◎ 脂质过氧化增强、器官组织自由基损伤 ◎ 皮肤与腹腔脏器缺血、胃肠道粘膜糜烂、出血、溃疡 ◎ 严重时引起致死性心律失常 应激的神经内分泌反应下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋 组 成 ●中枢位点 　　　 下丘脑的室旁核（PVN） 　　　 腺垂体 ●外周参与效应部位 　　　 肾上腺皮质 共同组成下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (HPA) 应激的神经内分泌反应下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋 效 应 ●下丘脑-垂体的中枢调控效应 ◎ PVN下行纤维通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质反应 ▲ PVN的促肾上腺皮质激素释放激素神经元 合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ▲ CRH通过垂体门脉系统到达腺垂体 刺激垂体合成、释放促肾上腺皮质激素（ACTH） ◎ PVN上行纤维投射到大脑边缘系统调控情绪行为反应 ▲ 适量的CRH增多使机体兴奋或有欣快感，促进适应反应 ▲ 大量的CRH使机体出现焦虑、抑郁、食欲与性欲减退，造成适应障碍 ●肾上腺皮质的外周效应 ◎ ACTH作用于肾上腺皮质合成并释放糖皮质激素（GC） CRH是应激的核心神经内分泌因素之一 　　　　　　 是HPA激活的关键环节 　　　　　CRH和ACTH是HPA兴奋释放的中枢介质 GC分泌增加是应激最重要的外周反应 应激的神经内分泌反应下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素