2013年2月26日抗血小板药的临床应用进展（药剂科学习）课件.ppt

The PLATO trial 目的：评价在更广泛的ACS患者人群，替格瑞洛相比氯吡格雷，是否能降低血栓事件及安全性如何 全球多中心，随机对照双盲试验，18624名ACS患者，伴或不伴ST段抬高 试验组：Ticagrelor剂量：180mg负荷+90mg bid维持 对照组：Clopidogrel剂量：300-600mg负荷+75mg qd维持 . N Engl J Med 2009;361:1045-57 PLATO 研究设计 主要终点: CV 死亡 + MI + 卒中 主要安全性终点: 总的严重出血 治疗6–12 月 氯吡格雷 如之前已服用则不需额外的负荷剂量; 如初次服用,标准 300 mg负荷剂量, 再予 75 mg qd 维持剂量; ( PCI术前可给予额外300 mg ) 替格瑞洛 180 mg 负荷剂量, 再予 90 mg bid 维持; (PCI术前可给予额外 90 mg） UA/NSTEMI (中至高度危险) STEMI (如进行直接PCI) 已接受或未接受氯吡格雷治疗; 指示事件发生的24 小时内随机化 (N=18624) UA = 不稳定心绞痛; PCI = 经皮冠状动脉介入治疗; ASA = 乙酰水杨酸; CV = 心血管; TIA = 一过性缺血发作 N Engl J Med 2009;361:1045-57 替格瑞洛相比氯吡格雷显著降低复合终点 风险患者数 氯吡格雷 替格瑞洛 9,291 9,333 8,521 8,628 8,362 8,460 8,124 随机化后的天数 6,743 6,743 5,096 5,161 4,047 4,147 0 60 120 180 240 300 360 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 13 累积发病率 (%) 9.8 11.7 8,219 HR 0.84 (95% CI 0.77-0.92) P=0.0003 氯吡格雷 替格瑞洛 K-M = Kaplan-Meier; HR = 风险比; CI = 可信区间 16% 复合终点： CV 死亡，MI，或卒中 N Engl J Med 2009;361:1045-57 替格瑞洛显著降低心肌梗死及心血管死亡风险 风险患者数 氯吡格雷 替格瑞洛 9,291 9,333 8,560 8,678 8,405 8,520 8,177 随机化后的天数 6,703 6,796 5,136 5,210 4,109 4,191 0 60 120 180 240 300 360 6 5 4 3 2 1 0 7 累积发病率 (%) 氯吡格雷 替格瑞洛 5.8 6.9 8,279 HR 0.84 (95% CI 0.75–0.95) P=0.005 0 60 120 180 240 300 360 6 4 3 2 1 0 氯吡格雷 替格瑞洛 4.0 5.1 HR 0.79 (95% CI 0.69–0.91) P=0.001 7 5 9,291 9,333 8,865 8,294 8,780 8,822 8,589 随机化后的天数 7079 7119 5,441 5,482 4,364 4,419 8,626 心肌梗死 心血管死亡 累积发病率 (%) N Engl J Med 2009;361:1045-57 替格瑞洛显著降低支架内血栓风险 支架内血栓, n (%) 替格瑞洛 (n=5,640) 氯吡格雷 (n=5,649) HR (95% CI) P 值 明确 很可能或明确 有可能，很可能明确 71 (1.3) 118 (2.1) 155 (2.8) 106 (1.9) 158 (2.8) 202 (3.6) 0.67 (0.50–0.91) 0.75 (0.59–0.95) 0.77 (0.62–0.95) 0.009 0.02 0.01 *对研究期间有任何支架置入的患者进行评估 *时间的风险是从研究中首个支架置入或随机化的日期算起。 N Engl J Med 2009;361:1045-57 NS NS NS NS NS 0 K-M 评估率 (每年%) PLATO 严重出血 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 11 13 TIMI 严重出血 红细胞输注 * PLATO危及生命/致死性出血 致死性出血 11.6 11.2 7.9 7.7 8.9 8.9 5.8 5.8 0.3 0.3 替格瑞洛 氯吡格雷 替格瑞洛与氯吡格雷出血风险相当 N Engl J Med 2009;361:1045-57 2011ESC 非ST段抬高ACS 治疗指南-抗血小板药物 ESC Guidelines for the manag