神经病理学概论课件.ppt

泛蛋白(ubiquitin) 泛蛋白(ubiquitin)是一种小分子酸性蛋白质,其分布甚广, 从细菌到哺乳类动物体内都有。它的主要功用在于将细胞质中即将被分解的蛋白质予以标示。例如用不到的、折叠错误(misfolding)的、甚至于有害的蛋白质,必须先将这些蛋白质进行泛蛋白化，然后经由蛋白酶体加以清除。 Tau 微管相关蛋白 Tau是一种微管相关蛋白。是脑内神经元细胞支架蛋白之一。其正常功能是促进微管蛋白组成微管，并维持已形成微管的稳定性。 Tau参与维持细胞形态、信息传递、细胞分裂等重要生物学过程，是轴突生长发育和神经原极性形成的不可缺少因素。 海绵状脑病的发病机理： 朊蛋白疾病的核心是蛋白质构型由正常的PrPc向致病的PrPSc转化，目前认为PrPc转化为PrPSc是Prion 病变发生的基本条件。 PrPSc的蓄积是该病产生的始动环节。神经病理改变表现为只有PrPSc蓄积的区域发生神经变性改变,PrPSc蓄积量较高的区域其相应的空泡形成数量较多。 PrPSc进入神经细胞，在溶酶体中沉积，进而 导致细胞损伤。研究认为，朊蛋白106-126位氨基酸的肽具有神经毒性，可引起神经细胞凋亡。 3．病理变化 肉眼：大脑萎缩。 光镜：神经细胞质内和神经毡（neuropil, 指神经突起，胶质细胞突起构成的网状结构）出现大量的空泡，呈海绵状外观，伴有不同程度的神经元死亡缺失和反应性胶质化，但无炎症反应。 病变主要累及大脑皮质，深部灰质，呈灶状分布。prpSC蛋白沉积神经细胞内可用免疫组化显示，prpSC在细胞间质中大量沉积形成枯颅斑（Kuru plaque）刚果红（＋）、PAS（＋）多见于GSS小脑和变异性CJD的大脑皮质。 电镜：神经细胞线粒体肿胀，线粒体内空泡状改变可能是PrP病的最早改变。 4 临床类型及表现： (1)克-雅氏病(CJD) 多散发，发病高峰为70岁，临床表现步态异常，肌阵挛，共济失调和迅速发展的痴呆，平均存活期为7个月。 变性性克雅病：常见于中、青年人，早期出现幻觉、恐惧感和怪异行为。病程缓慢，其病理变化和克雅病相似，但无PRNP基因的突变提示可能为感染所致 （与疯牛病发病有关）。 该病在移植角膜后经过一段时间后传染，后来发现外科医师手术后亦得此病。1968年Gibbs和Gajdusek首次由于CJD脑组织接种黑猩猩发病，脑内的病理改变与患者无差异。 （2）格斯特曼—斯特劳斯综合征 （Gerstmann-straussler syndrome） 该病由Gerstmann，Straussler及Scheinker 1936年首次报道，该病变组织同样可接种于动物，但症状、病程及病变与CJD有不同。 临床表现以慢性小脑共济失调为特征，伴有进行性痴呆，病程长，数年而终。一般有家族史，多发生在40～50岁，病程2～10年。智力逐渐减退和小脑功能失调症状。 （3）库鲁病（Kuru） 该病过去发生在新几内亚（New Guinea）Fore部落，由于该地土著有亲人死后用死者的脑涂抹于口周及眼周，并食用的风习，而使该病广泛传播，尤其妇女及儿童。 1957年，由Gajdusek首先报道。近年来改变了该种恶习，此病几乎灭绝。 主要症状为小脑功能障碍，常有全身抖动伴智力障碍，最后痴呆而死。 （4）致死性家族性失眠症（FFI） 早期症状多为失眠，继之出现共济失调，植物神经功能紊乱，木僵及昏迷。病程数月至三年。 四、Alzheimer病 (一) 概述： Alzheimer病（Alzheimer disease，AD）又称老年性痴呆，是以进行性痴呆为主要临床表现的大脑变性疾病，起病多在50岁以后。 临床表现为进行性精神状态衰变，包括记忆、智力、定向、判断能力、情感障碍和行为失常甚至发生意识模糊等。随人类寿命的延长，本病的发率呈增高趋势。 神经纤维常见病理改变： (1)Waller变性 (2)脱髓鞘改变 (3)神经末梢(感受器)的病变： 退行性变化 神经末梢肿胀、呈串珠状或螺旋状。 坏死性变化 （轴索球形成） 增生性变化 （创伤性神经瘤） 3．神经胶质细胞常见病理改变： 星形胶质细胞变化： 星形细胞肿胀： 神经系统损伤的早期表现， 见于缺氧、中毒、低血糖和海绵状脑病。 反应性胶质化 ( Reactive gliosis ) 损伤后修复反应 星形细胞肥大、增生、胶质纤维增生；