福美加治疗骨质疏松防骨折新里程课件.ppt

抗骨质疏松治疗越来越被各科医生所重视，鉴于阿仑膦酸钠已经有用于骨质疏松治疗超过十年的确切疗效，以及维生素D对骨健康的重要作用，美国2005年上市了阿仑膦酸钠+维生素D3复方制剂（福美加?）。该药也于2011年在中国上市。它是全球首个抗骨质疏松药物与维生素D3的复合制剂，是治疗骨质疏松的新里程。 * 我们将分两个部分介绍，首先阐明为什么说“抗骨质疏松药物和维生素D都是治疗骨质疏松所必需的” * 2011年《原发性骨质疏松症诊疗指南》指出：抗骨质疏松药物和维生素D都是骨质疏松症治疗所必需的。抗骨质疏松药物可以通过提高骨量和骨质量来降低骨折风险；维生素D可以促进骨吸收，保持骨骼健康。抗骨质疏松药物和维生素D联合使用可以有效降低骨折风险。 * 指南指出：维生素D作为骨健康的补充剂，可以促进钙吸收，维持正常的骨形成和正常的甲状旁腺激素（PHT）水平，并能改善身体稳定性，降低跌到风险。 一项口服维生素D及其剂量依赖性与预防非椎体骨折疗效的荟萃分析显示：补充400IU/日以上维生素D可以使非椎体骨折的相对风险降低20%，使髋部骨折的相对风险降低18%. 《中国骨质疏松症诊疗指南》指出：双膦酸盐类：有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换。大样本随机双盲对照研究证据表明，阿仑膦酸钠可明显提高腰椎和髋部的骨密度，显著降低椎体及髋部等部位发生骨折的危险。 大型临床研究——FIT研究，即骨干预试验，包括两项（3年期研究和4年期研究）在绝经后女性中进行的随机、双盲、多中心研究，目的是评价阿仑膦酸钠对低骨量或有椎体骨折的绝经后妇女降低骨折发生的疗效。总共6459例妇女随机分组入FIT研究，其中有椎骨骨折史的椎骨骨折组2027例以及1631例符合WHO骨质疏松标准，即入选时股骨颈骨密度T值在-2.5以下（按照修订的NHANES参考值）但无椎骨骨折史的临床骨折组妇女总和一起，总共3658例骨质疏松症妇女进入本分析。阿仑膦酸钠的初始剂量为5mg/天，治疗两年；但从第二年度随访后增加到10mg/天。现有椎骨骨折的妇女服用阿仑膦酸钠治疗3年，无椎体骨折者服用阿仑膦酸钠4年。每组中82%患者基线时钙摄入量少于1000mg/天，其间每日补充元素钙（以碳酸盐计算）500mg，维生素250IU。对临床骨折、椎体骨折的放射学证据和骨密度进行转归评估。椎体骨折组和临床骨折组平均治疗时间和随访时间分别为3年和4年。 合并分析3年期患者和4年期股骨颈T值-2.5的患者数据显示，与安慰剂相比，阿仑膦酸钠治疗12个月临床椎体骨折风险下降59%（P0.001），治疗18个月髋部骨折风险下降63%（P=0.014），治疗24个月非椎体骨折风险下降26%（P=0.011）。 一项为期十年的研究，纳入994例根据腰椎骨密度诊断为骨质疏松的绝经后妇女。试验最初3年，采用三种剂量的阿仑膦酸钠（5mg/日或10mg/日治疗3年或20mg/日治疗2年随后转为5mg/日治疗1年）和安慰剂治疗。第一期延长研究（第4-5年）中所有参与者沿用或改用阿仑膦酸钠治疗。第二、三期延长研究（第6-10年）中，最初使用阿仑膦酸钠20mg/日组改用安慰剂。 十年研究中阿仑膦酸钠10 mg/日治疗患者在第6-10年中非椎体骨折的发生率与阿仑膦酸钠合并组在试验最初3年中的发生率相似，表明阿仑膦酸钠减少非椎骨骨折的疗效可持续10年。 一项前瞻性针对绝经后女性直接分析了双膦酸盐治疗效应与血清25(OH)D3水平的关系，该研究对1515例意大利绝经后女性抗骨吸收治疗（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和雷洛昔芬）13个月，结果显示，维生素D充足患者髋部、腰椎以及股骨颈骨密度增加明显，骨折发生明显低于维生素D不足患者（8.8% vs 12.3%） * 在美国2011年内分泌学年会和美国骨骼与矿物质研究学会（ASBMR）年会上两项研究显示双膦酸盐获得最佳疗效的血清25(OH)D3水平最低为33 ng/ml * 以下我们来介绍福美加作为第1个抗骨质疏松药物和维生素D的复合制剂的特点和优势 * 有研究显示每天补充维生素D的依从性较差，福美加?中含有高剂量的维生素D3，每周一次服用可简化治疗方案，有效提高依从性，加量不加价，接受度更高。 * 一项开放标记、随机、多中心、交叉研究分析了福美加?与相应单组份在健康成年志愿者中的生物等效性。该项研究分为两个部分、两期进行。一期针对福美加?2800IU（阿仑膦酸钠70mg/维生素D32800IU），二期针对福美加?5600IU（阿仑膦酸钠70mg/维生素D35600IU）。第一部分是分析福美加?与70mg阿仑膦酸钠的生物等效性，以阿仑膦酸钠不同时间尿排泄量为指标，结果显示，阿仑膦酸钠D3组和阿仑膦酸钠组36小时尿排泄量最小二乘法平均值分别为197.5和191.9，两组相似，表明福美加中的阿仑膦酸钠与单用