第21章 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药药课件.ppt

氧自由基可使血管内皮损伤，对LDL进行氧化修饰，可促进动脉粥样硬化形成与发展。 普罗布考(probucol) 【药理作用】高脂溶性，结合到脂蛋白中，抑制细胞对LDL的氧化修饰。 【临床应用】家族性高胆固醇血症。非家族性高胆固醇血症及糖尿病性和肾性高脂血症。 【不良反应】10%胃肠道反应。 也称不饱和脂肪酸，分为： n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6烯酸（docosahexaenoic, DHA）和?-亚麻酸（?- linolenic, ? -LNA），主要来源于海生动物油脂。 n -6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。 肝素（heparin） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 第二节 抗氧化药 第三节 多烯脂肪酸类 1. 调血脂：↓TG、VLDL；↑HDL-C、apoAI/apoAⅡ 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。 【药理作用】 【临床应用】 第四节 保护动脉内皮药 作用： 1．调血脂。 2．保护动脉内皮。 3．↓WBC黏附及迁移。 4．↓VSMCs增殖和迁移。 5．抗血栓形成 主要表现为：受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。 泡沫细胞(foam cells) Modification of LDL and formation of foam cells 巨噬细胞吞噬大量脂质，堆积在内膜下呈泡沫状，称为泡沫细胞(foam cells)。 How Microinflammation Clogs Arteries Role of Monocytes and T-Lymphocytes in the Transformation to Foam Cells 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 血小板聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 第一节 调血脂药 血脂即血浆中所含的脂类，包括游离胆固醇(free cholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterolester，CE)、甘油三酯(triglyceride, TG)、磷酯(phospholipid，PL)等非水溶性物质。 血脂与载脂蛋白结合成复合物——脂蛋白，脂蛋白溶解于血浆，并随血液循环转运至全身。 脂蛋白包括： 乳糜微粒(CM，Chylomicrons) 极低密度脂蛋白(VLDL，Very-low-density lipoproteins) 中密度脂蛋白(IDL，Intermediate-density lipoproteins) 低密度脂蛋白(LDL，Low-density lipoproteins) 高密度脂蛋白(HDL，High-density lipoproteins) 各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，如果比例失调则为脂代谢失常。某些血脂或脂蛋白高出正常范围则为高脂血症。 HDL LDL CM，VLDL，IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 脂蛋白的大小 原发性血脂代谢紊乱：由于遗传缺陷，使脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷。一般称为家族性脂代谢紊乱。 继发性脂代谢紊乱：多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起。 VLDL IDL LDL 浓度＞正常浓度 或 HDL 浓度＜正常 血浆脂质代谢紊乱 当 血浆中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)下降，都会使冠心病的危险性增加。 VLDL和甘油三酯(TG)可能不是独立的危险因素，但它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所以，调整和控制血