第40章 抗骨质疏松药课件.ppt

2002年7月WHI公布的绝经后HRT抗骨折疗效的研究 钙在防治骨质疏松症时的作用 维生素D在防治骨质疏松症时的作用 第四节 骨矿化促进药（mineralization drugs） 能够促进骨矿物质沉积的药物 钙剂（Calcium） 维生素D（Vitamin D）及其活性代谢物 1、补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成; 2、防止缺钙引起的骨吸收增加； 3、防治骨质疏松症时与维生素D一起应用 1、 1，25-(OH)2D3（活性维生素D）能增加钙在小肠中的吸收; 2、在骨重建过程中， 1，25-(OH)2D3可增加成骨细胞活性，促进骨形成； 3、单独或与钙剂合用用于防治骨质疏松症 * 高转换型骨质疏松症又称绝经后骨质疏松症（Ⅰ型），与妇女绝经有关，是妇女更年期综合征在骨组织方面的表现，好发于50～65岁年龄段的妇女。妇女更年期由于卵巢功能的衰退，骨骼缺乏雌激素的保护，而不能拮抗甲状旁腺激素的骨吸收作用，致使骨矿物质迅速流失。雌激素一方面抑制破骨细胞的溶骨作用，以减少骨的吸收；另一方面又能刺激成骨细胞活性，以促进骨的形成与修复。绝经后肠钙吸收减少，尿钙排泄增加，骨吸收速度明显高于骨形成速度。绝经后骨质疏松症的骨量流失的主要部位在骨松质。骨松质骨质吸收迅速，出现骨代谢转换率高于正常，故又称高转换型骨质疏松症。骨折多发生于椎体与桡骨远端。 低转换型骨质疏松症即老年性骨质疏松症（Ⅱ型），好发于70岁以上的老年人，其特征是皮质骨与松质骨按比例流失，主要的病理变化是老年人维生素D活性代谢产物水平低于正常，继发甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素分泌增加，肠钙吸收明显减少，骨钙丢失加速，但丢失率较（Ⅰ型）缓慢，故又称低转换型骨质疏松症，骨折多发生于椎骨与髋部诸骨。 抗骨质疏松药 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis 杨 奕 全身骨量减少为特征的代谢性骨病： 超微结构退变 骨强度降低 骨的脆性增加 骨折危险性增加 第一节 骨质疏松(Osteoporosis)及其发病机制 常见的骨折部位 骨疼 骨骼变形 骨折 Osteoporosis的分类： 第一类：原发性骨质疏松症(随年龄增长) Ⅰ型：绝经期后骨质疏松症(高转换型) Ⅱ型：老年性骨质疏松症 (低转换型) 第二类：继发性骨质疏松症—由其它疾病和药物引起 第三类：特发性骨质疏松症—与遗传有关(年轻发病) 破骨细胞吸收骨 产生的酶可以降解、吸收矿化的骨质 成骨细胞分泌胶原形成类骨质 参与骨重建（remodeling）的细胞 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 破骨前体细胞，骨表面静止期； ②③成熟破骨细胞活化 骨吸收； ④骨吸收偶联期：破骨细胞介导的成骨 细胞成熟过程； ⑤骨形成期，类骨质分泌； ⑥⑦骨矿化 骨质疏松的发病机制及防治原理 骨吸收增强 骨形成不足 骨吸收抑制剂 骨形成促进剂骨矿化促进药 第二节 骨吸收抑制药antiresorptive drugs 双膦酸盐（Bisphosphonates） 降钙素 (Calcitonin) 雌激素（Estrogen） 雌激素受体调节剂(SERMs) （Selective Estrogen Recepter Modulators) 依普黄酮 (Iprioavone) 一、 双膦酸盐 Bisphosphonates 是目前最重要的一类抑制骨吸收的药物 双膦酸盐 可抵抗酶的水解 长期吸附于骨表面，抑制破骨细胞介导的骨吸收 双膦酸盐的化学结构 阿仑膦酸盐：Alendronate (Fosamax?) risedronate (Actonel?) ibandronate (Boniva?) zoledronic acid (Reclast?) ---- FDA推荐用于骨质疏松的预防与治疗 双膦酸盐的分类与抗吸收效能 第一代：短的烃基或卤化物侧链? 第二代：氨基末端基团 第三代：环状侧链 1x Etidronate 依替膦酸二钠? 10x Clodronate? 100x Pamidronate ? 100- 1000x Alendronate? 阿仑膦酸盐 1000 - 10,000x Ibandronate 伊班膦酸钠 10,000x Zoledronate 佐来磷酸盐 【药代动力学】 口服吸收少，吸收量低于3%； 50%被吸收的药物主要被骨骼摄取，其余的药物以原形从肾排泄； 与骨的羟磷灰石有着很强的亲和力 ---- 保留在骨表面长达数年，缓慢释放； 【作用机制】： 双膦酸盐存在于骨吸收部位→ 破骨细