类风湿性关节炎课件_12.ppt

类风湿性关节炎 rheumatoid arthritis RA  概念: 类风湿性关节炎是一种病因不 明以关节滑膜炎为特征的慢性全身 性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反 复发作，可导致关节内软骨和骨的 破坏，关节功能障碍，甚至残废。 血官炎病变累及全身各个器官 Landre-Beauvais，于1800年首次描述RA。 Garrod 1858年首次把这种关节病变称为类风 湿关节炎. 1922年英国卫生部正式采纳类风湿关节炎的命名。 1904年JE Goldthwait尝试用放射学标准将类风湿关节炎与骨关节炎加以区别。 1922年Frank Billings发现了类风湿因子（RF）.Charler A Ragan 1948年建立乳胶凝集法测定RF。 【流行病学】 RA在世界各地均有发病,但各个国家和地区的患病率不同，全世界患病率平均1%左右（0.3%～2.1%）。 RA可出现在任何年龄，但发病率随年龄增大而增高。发病高峰年龄在20-40岁。 发病特点，临床表现,病变程度上，各地区、民族间也存在差异。如美国印地安人发病率达5.3%，而美国白人为0.5%。非洲撒哈拉边缘地区RA发病率及严重程度较低。我国RA患者在病情进展和病变程度上均较西方国家为轻。 【病因】 尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细菌、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的关病。 一. 感染因素 ; 细菌,支原体,病毒可能通过 (一)改变滑膜细胞或淋巴细胞基因及性能 (二)活化B细胞 （三）活化T细胞和巨噬细胞释放细胞因子 (四) 感染因子某些成分和人体自身抗原通过分子模拟导致自身免疫的发生 二. 遗传因素 ; (一). 在RA家族中及同卵双胞胎RA发病率比健 康 组高2-15倍.近亲中RF阳性率为健康组2-倍。 (二).在人群调查中，发现人类白细（HLA）-DR4 出现在RA的频率非常高,被 称为RA易感因。 （三).T细胞受体基因、TNF基因、性别基因、球 蛋白基因、亦被证明于RA的发病、发展有很 大关 系，RA是一种多基因病。因此遗传可能 在发病要作用。 （三）性激素 ； 研究表明RA发病率男女之比为 1:2～4 。 （四）其它因素 ；最近，Chikanza等发现一组RA病人日间糖皮质的基础分泌量较对照组偏低，于手术刺激后无反应性增高。用促肾上腺皮质激素刺激后糖皮质激素的分泌即正常。提示下丘脑的促肾皮质激素释放激素缺乏。另外观察到类风湿关节肾上腺皮质激素水平减低；分泌高峰时间明显延迟。正常人皮质醇分高峰在早上7:00～8:00，而类风湿关节炎患者可推迟至8:00～12:00以后，糖皮质激素为很强的抗炎 【发病机制】 类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病， 但是自身免疫性疾 病（包括类风湿性关节 炎）是如何起病的仍并不清楚。一般认为, 环境因素（如微生物感染）为触发因子。 但如何触发 疾病却仍是个谜。 推测: 抗原进入体内 → 被巨噬细胞吞噬→　　　　　 MHC-II +抗原→复合物→被Ｔ细胞受体识　 　　　别→该Ｔ附助淋巴细胞被激活→分泌→ 细胞因子 免疫球蛋白 免 → 生长因子→B细胞被激活→RF → 疫 各种介质 其它抗体 复 合