《免疫学》PPT课件主要组织相容性抗原系统.ppt

主要组织相容性抗原系统 本章教学内容： 第一节　MHC-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 第二节　MHCＩ类和II类抗原分子的分布和主要功能 第三节　MHC基因结构及表达产物 第四节　人白细胞抗原复合体的遗传特点 第五节　HLA在医学中的应用 本章教学目的 1、掌握MHC的概念、功能； 2、熟悉MHC的基因结构； 3、掌握MHC分子的结构及分布特点； 4、了解HLA复合体遗传特征 5、了解HLA的医学意义 相关概念 在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥。 排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导，这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原（ histocompatibility antigen ）或移植抗原（transplantation antigen）。 机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上。在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为主要组织相容性抗原系统。也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS)。 其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）。 基本特点 MHS广泛分布于人或动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； 控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immune response gene, Ir gene）也存在于MHC内。因此MHC不仅与移植排斥反应有关，也参与免疫应答的诱导与调节。 不同种属的哺乳类动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原称为H-2系统（histo-compatibility antigen-2, H-2），人的则称为人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen, HLA)。但它们的组成结构、分布和功能等却很相似。 小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重要动物。迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。 第一节　MHC-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 一、HLA-Ⅰ类分子的结构： 一、HLA- Ⅱ类分子的结构： 第一节　MHC-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构 HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 Ⅰ类分子:由α链和β2m (microglobulin) 组成，分布于所有有核细胞及血小板表面； Ⅱ类分子:由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织 中的各种细胞表面，如专职抗原提呈细胞 （包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、 胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等。 可经 IFN-γ诱导在其他细胞上表达。 HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性 (co-dominance）特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。 二、HLA-Ⅱ类分子的结构： HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。α、β链各有两个胞外结构域(α1、α2；β1、β2)。分为: 肽结合区（?1 、 ? 1区）：α1和β1共同形成抗原结合槽，容纳10-15aa组成的短肽，具有多态性 免疫球蛋白样区（α2和β2 区）：与Th细胞表面CD4分子结合 跨膜区：锚定HLA-II类分子 胞内区：参与跨膜信号的传递 第二节　MHCＩ类和II类抗原分子的分布和主要功能 一、分布 二、功能 第二节　MHCＩ类和II类抗原分子的分布和主要功能 一、分布 HLA-Ⅰ类抗原（HLA-A、B、C座位上的基因编码的抗原） ： I类抗原是一种膜糖蛋白，在人体内分布广泛，存在于所有有核细胞及血小板的膜上，以淋巴细胞上的密度最大。但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达； 也可以分泌型/可溶性HLA-Ⅰ类抗原的形式出现在血清、尿液、唾液、精液和乳汁等体液中。 在移植排斥反应中起重要作用。 HLA-Ⅱ类抗原： 由HLA-D区（DR、DQ、DP）座位所编码的抗原。 主要存在于B细胞、巨噬细胞和其它抗原呈递细胞，以及胸腺上皮细胞和某些活化的T细胞表面；此外在血管内皮细胞和精子细胞表面也有少量表达。 与免疫应答及免疫调节有关，其存在是Ｔ细胞活化的必须信号。 HLA-III类抗原： 补体系统中的一些成分，如：C2、C4、B因子等由III类基因编码，均分布于血清中。 二、功能 1、引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 2、抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取