精品抗心绞痛药课件.ppt

喘、糖尿病的心血管疾病患者。本类药物中还有一些β受体阻断药，如醋丁洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔等，具有内在拟交感活性(即β受体激动作用)，它们减弱心肌收缩力、收缩支气管平滑肌的作用较其它的同类药物为弱。 【临床药动学】 β受体阻断药的脂溶性大小决定其体内过程 ，常用药物体内过程见表14-6。 脂溶性高的药物如普萘洛尔，美托洛尔，吲哚洛尔在胃肠道吸收迅速，由于主要在肝脏代谢，存在首关效应现象，半衰期较短。本类药物易于通过血脑屏障，可产生中枢作用。脂溶性低的药物，如阿替洛尔，索他洛尔，纳多洛尔，吸收较差，体内很少代谢，半衰期长，可减少给药的次数，适用于肝、肾功能不全者。本类药物在体内分布迅速广泛，血药浓度较低，分布容积较大，提示它们在周围组织蓄积较多。 除普萘洛尔在体内的代谢产物４-羟普萘洛尔具有和普萘洛尔相似的活性外，其它药物的代谢产物均无活性。这类药物的血药浓度个体差异较大，其中普萘洛尔和美托洛尔更为明显，可能与遗传因素有关。人群中对β受体阻断药的代谢存在两种类型：一种是强代谢型，这种类型人的血药浓度低，半衰期短；另一种人是弱代谢型，血药浓度高，半衰期长。除美托洛尔的排泄过程不受肾功能影响外，其它药物在肾功能不全时易致药物蓄积，需调整剂量。 【不良反应及注意事项】 一般不良反应为胃肠道症状，如恶心、呕吐及轻微的腹泻。严重的不良反应与β受体阻断作用有关，表现为心脏功能抑制，心率减慢，窦房结功能不全者可致心动过缓，房室传导阻滞，心功能不全者可加重心脏抑制，低血压者可使其症状加重。具有内在拟交感活性的药物，对心功能影响较小，但过量也会导致心功能的严重抑制。心动过缓，低血压，心功能不全者应禁用。本类药物可诱发和加重哮喘， 特别是非选择性的β受体阻断药更为严重，选择性的β1受体阻断药以及具有内在拟交感活性的药物相对安全，但较大剂量时仍有诱发哮喘的可能。哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用。长期应用β受体阻断药由于受体向上调节，如果突然停药，可出现反跳现象，使心动过速、心绞痛加重，甚至出现室性心律失常、 心肌梗死或猝死。故长期应用β受体阻断药，应逐渐减量停药。 表14-6 常用β受体阻断药的性质及药代动力学特点 选择性 膜稳定性 内在拟交感活性ISA 脂溶性 F(%) Tmax(h) Vd(L／Kg) 普萘洛尔 β1β2 ++ - 高 ～90 1～3 3.6 阿替洛尔 β1 - ++ 低 ～40 2～4 0.7 美托洛尔 β1 -/+ - 中 ～50 0.5～3 5.6 噻吗洛尔 β1β2 - - 低 75 0.5～4 8.0 t1/2 (h) 血药浓度个体差异倍数 血药浓度（ng/ml） 血浆蛋白结合率（%） 主要消除途径 活性代谢产物 3～4 20 50～100 93 肝代谢 4-羟普萘洛尔 6～10 4 200～500 ＜5 主要以原形从肾排泄 无 3～6 10 50～100 12 肝代谢 无 2～5 7 5～10 ～10 20%原形从肾排泄；肝代谢 无 【用法与用量】 普萘洛尔：开始每次10mg，每天3～4次，每3～7天逐渐加量，用到每天100～ 200mg。疗效判定：静息情况下心率为55～60次/分，活动后无增快，可认为β受体已经被有效地阻断。使用时应注意个体差异，根据症状调整剂量。普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用时，口服每次10～40mg，硝酸异山梨酯每次5mg于饭后舌下含服，每天3～4次。美托洛尔：自50mg开始，每天2～3 次，每3～7小时可逐渐增加剂量至100mg，维 量一般每天200mg。阿替洛尔的起始量为25～100mg，每天1次或分2次，逐渐增加剂量至每天100～200mg。吲哚洛尔：每天3次，每次5mg， 逐渐增加到每天60mg。 【药物相互作用】 本类药物与维拉帕米合用，可加重对心脏的抑制作用及降压作用；与地高辛合用，可使心率明显减慢，而致心动过缓；吲哚美辛和水杨酸可减弱β受体阻断药的降压作用，西咪 替丁使β受体阻断药在肝内代谢减少，半衰期延长；本类药物抑制胰高血糖素升高血糖的作用，可使胰岛素的降低血糖作用增强及延长，合用时可掩盖低血糖的症状，必须引起注意。 【选药原则】 1．稳定型心绞痛 主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛患者，疗效肯定。选择性和非选择性β受体阻断药对心绞痛的疗效差别不大，可减少心绞痛发作的次数和程度，提高运动耐。 量。与硝酸酯类药物合用可减少硝酸酯类的用量，从而减轻硝酸酯类耐受性的产生。由于其具有减慢心率和降压作用，特别适用于伴有心率快和高血压的心绞痛患者。 2．不稳定型心绞痛 因β受体阻断药可降低心肌耗氧量，在这种类型的心绞痛开始发作时心肌耗氧量增加，故有一定的疗效，但不稳定。 3． 变异型心绞痛 β