精神分裂症临床试验的解读课件.ppt

精神分裂症临床试验的解读Translating Schizophrenia Research into Clinical Practice 上海市精神卫生中心 黄继忠 一、引言 从临床研究到临床实践：如何解释统计学结果？如何识别研究中的偏差和谬误？ 某种新药疗效研究的结果与研究出资方存在某种关联，仅选取最满意的结果和发表最显著的阳性作用可致结果偏移 临床医生掌握方法学、统计学要点结合精神分裂症研究现状，才能提高分析和判断能力 二、统计学要点及相关问题 研究设计 随机化 盲法 病例数 入选标准 终末点 统计分析 对照药物和剂量 系统综述和荟萃分析 效应值 事实还是可能 结果的表述 （一）研究设计 ——研究设计方法与说明 解释性试验（explanatory trial）： 一种严格的设计方法，试图将研究人群尽可能地同源化，主要研究结果通常为疗效（efficacy），缺点是研究结果不一定能代表日常临床实践中的患者 （一）研究设计 ——研究设计方法与说明 实用性研究（pragmatic trial）： 以提供尽可能符合临床实践的结果作为研究目的，入选标准通常相当宽泛，评定方法简单易行而又贴近实际，病例数要求很高 重点在于检查药物的效益，反映真实的临床问题，通常只看简单的结果如医生的临床总体印象而非复杂的量表，判断对临床是否更有用 （一）研究设计 ——研究设计方法与说明 系统性综述（systematic review）： 首先是对同类研究的方案提出明确的要求，然后采用严格的方法完成综述，具体包括背景、对象、搜寻策略、选择标准、资料收集和分析、主要结果、综述者的结论，每部分都有严格和详尽的描述 （一）研究设计 ——研究设计方法与说明 荟萃分析（meta analysis）： 采用结合所有同类或相似的研究结果重新进行统计学处理，产生对一种效应或作用大小的平均估计分布比较。系统性综述也经常采用荟萃分析来摘要结果的比较，但系统性综述并非一定采取此类方法 （一）研究设计 ——研究设计方法与说明 平行设计（parallel design）：研究中同时安排一组病例接受药物A治疗，另一组则接受药物B治疗 交叉设计（cross-over design）：研究前半段A组先接受X治疗，B组同时接受Y治疗；完成后经清洗期将2组治疗转换为A-Y和B-X 非劣效性设计（non inferiority design）：一种试图显示验证药物与公认的对照药物至少具有同等疗效的研究方法 （二）研究设计 ——统计分析方法与说明 随机化（randomization）： 一种将受试者随机分配为2种或2种以上的治疗组别的程序，如掷币法、计算机产生的随机数字表等，以保证患者按概率被分配至治疗组，两组间除所分配的治疗不同外，其他都无明显差异而就不同的治疗进行比较，避免研究者将某种新的治疗分配至他们认为疗效可能更好的患者。随机化不一致或不完全会影响试验结果，采用计算机编程的随机表，并由与试验无关的独立人选安排分组最为合适 文献发表时应清晰描述所用随机化的方法和所用程序的严格性的统计学估计 （二）研究设计 ——统计分析方法与说明 盲法（blinding）： 一种将治疗内容隐去，避免受试者和研究者知悉的程序。单盲是指仅有一组人员不知悉其进行的治疗的具体内容，双盲则要求受试者和研究者双方均不了解其进行的治疗的具体内容，与之相对的是开放试验，无任何隐蔽成分，但同样可随机化。 抗精神病药试验中，患者和医生难免知道所用药物，如氟哌啶醇易致EPSs，就需在两组治疗中同时给予抗胆碱药来避免其发生 （二）研究设计 ——统计分析方法与说明 ITT人群（intention to treat）：所有进入正式试验阶段的病例均纳入最终的统计分析 PP人群（per protocol）：只有严格按照试验方案的规定完成的病例才纳入最终的统计分析 （二）研究设计 ——统计分析方法与说明 LOCF（last-observation-carried-forward）：研究中如果有一位病例未完成整个试验周期而提前终止，其终止前的最后一次评定值即作为终末点评定值纳入统计分析 OC（observed cases）：只有完成整个试验周期的病例被纳入统计分析 （二）研究设计 ——统计分析方法与说明 内部效度（internal validity）：界定某种研究结果所反映的某种治疗药物