精神分裂症的长期治疗高成阁课件.ppt

走向康复、回归社会－精神分裂症的长期治疗西安交通大学医学院第一附属医院高成阁 教授 内容提要 精神分裂症病程特点及全病程概念 全病程治疗的意义 非典型抗精神病药维持治疗的特点 精神分裂症病程模式图 精神分裂症治疗的目标是使患者最终回归社会；这是一个长期的持续过程。 精神分裂症是一个需要长期治疗的疾病 精神分裂症的急性期治疗 精神分裂症的巩固期治疗 精神分裂症的维持期治疗 首发精神分裂症的复发风险 停药意味着复发 复发的危害 精神分裂症的维持期治疗方法 抗精神病药治疗如何影响患者的生活？ 影响病人维持期疗效的原因 药物不良反应，如：性功能障碍(75％）和EPS（35％）； 疗效差自知力未恢复 家庭、社会因素 患者的依从性 影响患者的自尊 – 病耻感 导致依从性不佳 消耗卫生资源 增加下列疾病的危险性 心血管疾病 II型糖尿病 肿瘤 性功能，生育功能和月经异常 在长期治疗过程中 大多数患者的依从性很差 各种疾病中 精神性疾病的依从性最差 在各种疾病中，精神性疾病的依从性最差 高达90％以上的患者曾经中断服药！ 依从性差的危害 使医生错误判断药物的疗效 频繁更换治疗药物 增加辅助用药 住院风险增加 住院时间延长 复发率增高 治疗费用增加 长期治疗对药物的要求 非典型抗精神病药的共同特点： 广泛的受体结合谱 抑制边缘的DA受体 抑制5-HT功能（活化额叶皮层DA） 对阳性和阴性症状都有效 改善认知功能 EPS发生率低，TD发生率低 非典型抗精神病药的特点 非典型抗精神病药D2受体的差别 非典型抗精神病药的区别在于其D2 受体结合的程度 与多巴胺D2受体结合可以是“松散”和“紧密” 抗精神病药在治疗剂量时与多巴胺D2 受体的结合率是不同的 60% 将产生临床抗精神病症状的疗效 70% 导致催乳素升高 80% 导致EPS 思瑞康/氯氮平 奥氮平 齐拉西酮 利培酮 非典型抗精神病药与D2受体的松散结合可以避免EPS的发生 氯氮平和喹硫平:D2占有率 非典型抗精神病药物产生剂量相关的 EPS D2 占有率预测泌乳素水平升高 思瑞康治疗首发精神分裂症疗效得到长期维持 思瑞康治疗首发精神分裂症疗效得到长期维持 非典型抗精神病药长期治疗依从性 长期治疗需关注的问题 体重的监测 需要在服用或者换用非典型抗精神病药后4周,8周,12周进行体重的测量 治疗的任何阶段体重增加 ≥ 5% 可考虑 换药 小结 氯氮平(毫克/天) Kapur et al 1999; Nordstrom et al 1995 200 400 600 800 1000 0 20 40 60 80 100 锥体外系症状 占有率 (%) 0 150 300 450 600 750 -20 0 20 40 60 80 100 锥体外系症状 喹硫平 (毫克/天) Kapur et al 2000 利培酮和奥氮平: D2占有率 0 20 40 60 奥氮平 (毫克/天) 锥体外系症状 锥体外系症状 0 4 8 12 利培酮(毫克/天) 20 40 60 80 100 0 占有率 (%) Kapur et al 1999 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA 突触后神经元 DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA DA 结合力大 “紧密” 结合力中等或 “松散” 结合“紧密” 可导致DA受体上调，更多导致TD 结合“松散” 较少引起D2 受体上调，对内源性DA 影响少，因此较少EPS 和催乳素升高 Seeman, Talerico: Mol Psych 1998 3(2) Kapur, Seeman: J of Psych Neuro 2000:March D2 亲合力差异对长期治疗的影响 D2 受体占有率可预测EPS或静坐不能 有 EPS或静坐不能 占有率 ? 78 % 患者没有EPS/静坐不能症状 D2 受体占有率 78 % Individual Subjects From: Kapur et al. Am J Psychiatry, 2000 0 5 10 15 20 25 30 35 ? 2.5-7.5 7.5-12.5 12.5-17.5 奥氮平 ESRS评分平均改变 0 1 2 3 * * ? 1 4 8 12 16 剂量 (mg/天) 使用抗胆碱药的比例 (%) 10 15 20 25 30 0 5 Owens 1994; Peuskens 1995; Daniel et al