精神分裂症药物治疗课件_1.ppt

精神分裂症的药物治疗 概 述 精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病 抗精神病药物治疗是主要手段 药物治疗水平目前仍然处于 对症性/治标 经验性 精神分裂症的症状变迁（引自Csernansky, 2002） 精神分裂症的自然发展过程 神经发育障碍假说 遗传易患因素和母孕期或围产期损伤 胚胎的新皮质形成期，神经细胞从大脑深部向皮层迁移中出现紊乱，导致心理整合功能异常 随着进入青春期或成年早期，在外界不良刺激下，出现精神分裂症的症状 精神分裂症灰质减少率 精神分裂症的转归 — 4个1/4之说 M. Bleuler (1941)对500例15年随访的结局 1/4病人痊愈，社会功能良好 1/4病人少数症状残留，社会功能较好 1/4病人多数症状残留，社会功能损害 1/4病人恶化、衰退 精神分裂症的转归 Hegarty等（1994）对1895～1992年的320篇有关精神分裂症结局文献的荟萃分析显示，在5.18 万例患者中，只有40.2%结局较好。 结局较好者的年代分布 1895~1925：27.6% 1926~1958：34.9% 1958~1985：48.5% 精神分裂症的缓解和康复 缓解(remission) 精神症状的急性改善, 又称临床痊愈 核心症状评分轻度或更低, 并且持续至少6个月 康复(recovery) 多方面结局（如职业/受教育功能、人际关系、独立生活能力）的持续性改善 …对于 全部8个症状项目 P1 妄想 P2 概念紊乱 P3 幻觉行为 G9 不寻常思维内容 G5 装相和作态 N1 情感迟钝 N4 社交退缩 N6 交谈缺乏自发性和流畅性  抗精神病药的分类和机制 抗精神病药：化学结构分类 吩噻嗪类 氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静等 硫杂蒽类 氯丙噻吨(泰尔登)等 丁酰苯类 氟哌啶醇、五氟利多等 苯甲酰胺类 舒必利等 二苯二氮卓类 氯氮平等 其他　　　　 利培酮等 抗精神病药：按效价的分类 低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强(舒必利例外), 对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、硫利达嗪、氯丙噻吨、氯氮平和舒必利等 高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等 精神分裂症的多巴胺功能亢进假说 依据： 促进多巴胺释放的苯丙胺等的致精神病作用 阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用 典型药的临床疗效与阻断D2受体的效价成正比 反证： 典型药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状有效 氯氮平疗效好，但对D2受体阻断作用小 多巴胺假说的修正 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 典型抗精神病药——D2受体阻断作用 典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要阻滞 D2、M1、 H1 和 ?1 受体 多巴胺通路 多巴胺通路与典型抗精神病药 黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路——抗精神病作用 中脑皮质通路——复杂的作用(阴性症状) 结节漏斗通路——催乳素分泌 多巴胺通路与典型抗精神病药 典型抗精神病药的药理作用 典型抗精神病药与TCA 均具有H1、 M1和 ?1 受体阻断作用。如果合用可以加重口干、便秘、视物模糊、头晕、思睡、低血压、体重增加等 精神分裂症的5-HT假说 1954年提出：致幻剂LSD等是5-HT2受体激动剂，导致幻觉 1988年修正为：5-HT功能亢进与精神分裂症的阴性及缺损症状有关 5-HT2A受体 5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关 阻滞5-HT2A可以减少EPS 致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合 阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑 5-HT与DA的相互作用 5-HT抑制DA释放 利培酮——5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA) 阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加DA释放，改善阴性症状 阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释放，减少EPS 中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射，SDA不抵消该部位的DA受体阻滞 抗精神病药的神经解剖基础 氯氮平——多受体阻断作用 抗精神病药受体结合抑制常数 Ki (nmol) 药品 D1 D2 5HT2A M1 ?1 H1 日量mg/d 氟哌啶醇 25 1 78 1475 46 3630 6-20 利培酮 75 3 0.6 10000 2 155 2-6 奥氮平 31 11 4 1.9 19 7 5-20 氯氮平 85 125 12 1.9 7 6 200-600 奎硫平 4