精神分裂症课件_9.ppt

三、病程和预后 * 精神分裂症的自然发展过程 10 20 30 40 50 60 好 功能 精神病理学 差 年龄 (年) 病前期 前驱期 进展期 稳定期复发 * 精神分裂症的转归 — 4个1/4之说 M. Bleuler (1941)对500例15年随访的结局 1/4病人痊愈，社会功能良好 1/4病人少数症状残留，社会功能较好 1/4病人多数症状残留，社会功能损害 1/4病人恶化、衰退 * 九、治疗与康复 Treatment 治疗原则：早期、足量、足疗程、单一用药 早期：越早效果越好，预后越好 足量：急性期要足量，维持期为1/2--2/3， 低剂量复发率56%，中24%，高14%， 新一代药最好不减药 * 九、治疗与康复 Treatment 足疗程： 第1次：急性期4-6周， 巩固期3-6月， 维持2-5年，共2.5-5.5年 第二次以上：终生服药。 新观点：第一次5年，第二次以上：终生服药 * * 第二节 精神分裂症病因及进展 * 一、遗传因素 * 定位克隆（基因组扫描）： 基因组扫描→染色体区域→定位 候选基因 候选基因与疾病关联分析 定位候选克隆 定位克隆和候选基因策略的结合 精神分裂症的分子遗传学研究 —— 研究策略 * 连锁分析： ? 参数分析法：似然分数法 ? 非参数连锁分析：ASP、APM ? 连锁不平衡分析（关联研究） ? 病例-对照研究 ? 基于家系的关联研究 精神分裂症的分子遗传学研究 —— 基本方法 * Adapted from: Sullivan et al. PLoS,2005,2(7):e212. * Adapted from: / （截止2011年4月） * 精 神 分 裂 症 相 关 基 因 * 《Nature Genetic》2011年10月30日出版 * 二、脑影像 * N-back * 遗传易患因素和母孕期或围产期损伤 胚胎的新皮质形成期，神经细胞从大脑深部向皮层迁移中出现紊乱，导致心理整合功能异常 随着进入青春期或成年早期，在外界不良刺激下，出现精神分裂症的症状 Weinberger DR. Lancet, 1995, 346(8974):552-7 三、神经发育障碍假说 * 精神分裂症灰质减少率 Thompson PM, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(20):11650-11655. 男孩 女孩 年平均 减少 0% -1% -2% -3% -4% -5% 对照 精神分裂症患者 * * 神经生化方面异常 中枢DA功能亢进 中枢5-HT代谢障碍 中枢谷氨酸功能不足 Weinberger DR. Lancet, 1995, 346(8974):552-7 四、神经生化假说 * 精神分裂症的多巴胺假说 中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路 阴性症状 阳性症状 额叶皮质活动低下 边缘系统活动过度 * 新近对Sch本质的认识 从“功能性”到“脑器质性”损害 神经发育性疾病 慢性疲劳综合征 与XMRV病毒感染相关（2009.11.8） 精神分裂症与神经发育 （2010.11.19） * * * * 虽然是病因不明，但是流行病学研究显示精神分裂症的发生与遗传因素密切相关。从这张图中我们也可以看出精神分裂症的患病率与血缘关系成正比。从三级亲属到二级亲属到一级亲属的患病风险逐渐增高。同卵双生的患病风险高于异卵双生，可以看出高出3倍左右。这些证据表明，遗传因素在精神分裂症的发生中占有重要的地位。 * 既然如此，如何找到决定精神分裂症发病的基因呢？我们来看一下精神分裂症分子遗传学研究的研究策略。采用DNA遗传标记，以较大间距，在大样本家系或同胞对中进行全基因组扫描，将相关基因定位到某些染色体区域；在这些区域再选择高密度的遗传标记，做精细分析，进一步缩小定位区域；查找该定位区域内的所有基因，进行基因变异检测。 通过神经生物学和精神药理学信息，确定待研究的候选基因 ；在候选基因内部或附近选择与该基因连锁的遗传标记；对这些遗传标记