系统性红斑狼疮课件_10.ppt

系统性红斑狼疮 江苏省中医院风湿免疫科 钱先　主任医师 概述 　　　系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是多因素（遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫反应各环节）参与的免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。几乎各种自身免疫性疾病的临床表现均有可能发生SLE。因此，许多学者称之为自身免疫的原型。临床经过的特点是缓解与急/慢性复发互见。 ＳＬＥ的诊断和治疗内容 明确诊断 评估SLE疾病严重程度和活动性 拟订SLE常规治疗方案 处理难控制的病例 抢救SLE危重症 处理或防治药物副作用 处理SLE患者面对的特殊情况，如妊娠、手术等 流行病学 年龄因素 多见于15～45岁年龄段，60％的患者在20～40岁发病 性别因素 　　女性发病率明显高于男性（8：1－13：1） 患病率 我国大系列的一次性调查显示SLE的患病率为70/10万人，女性则高达113/10万人 种族因素 美国黑人特别是女性，患病率高于白人约3－4倍。 病因－遗传因素 SLE是多基因复合性疾病，人类组织相容性抗原HLA-DR２及HLA-DR3位点与其发病有关 ①患者家族中本病患病率可高达13%； ②本病患病率在同一地区不同人种之间有明显差异； ③同卵孪生发病率达25%～70%，异卵孪生仅1%～3%； ④SLE自身抗体关连基因在患者中的发生频率明显高于正常人。 病因－性激素 SLE患者体内雌激素水平增高，雄激素降低，泌乳素水平亦增高。因此生育期女性的SLE的发病率明显高与同年龄段的男性、青春期以前的儿童及老年女性，妊娠后期及产后哺乳期常出现病情加重，与体内雌激素及泌乳素水平升高有关。 病因－环境因素  紫外线 日光照射可能使SLE皮疹加重，病情活动。紫外线可能使上皮细胞核的DNA解聚为胸腺嘧啶二聚体，后者具有很强的抗原性,可刺激机体的免疫系统产生大量自身抗体。 药物 某些化学药物可导致药物性狼疮，如普鲁卡因酰胺、磺胺吡啶、肼苯哒嗪、异烟肼、巯甲丙脯酸、青霉胺等，其临床表现和血清学改变类似SLE，但很少累及内脏。 其他 　临床上SLE病人常因上呼吸道感染诱发病情加重。另外任何过敏也可能使SLE加重，因此SLE病人必须注意避免多种过敏源，接受计划免疫接种。 发病机制 B淋巴细胞功能亢进 是产生大量自身抗体的直接原因。该细胞还可以自我诱导增值，放大免疫效应 T淋巴细胞功能失调 Ts （抑制性T细胞）数量减少；Th2比Th1 （辅助性T细胞）占优势，总趋势是促进B淋巴细胞功能增强 细胞因子异常 　－直接或间接促进B淋巴细胞活化增值产生抗体的细胞因子增高，而起到抑制作用的细胞因子降低。 淋巴细胞凋亡异常 凋亡的淋巴细胞比例与SLE活动性成正比。在凋亡过程中产生核小体释放，使隐蔽的自身抗原决定簇暴露，是诱发自身免疫反应的重要原因。 病理 基本病理 血管炎:血管壁病变中心为纤维素样变性、坏死，可检测出免疫球蛋白、补体及DNA等自身抗原。病灶周围有单核细胞、淋巴细胞浸润。血管周围可见出血和纤维素样变性、坏死 　　苏木素小体：亦称狼疮小体，由抗核抗体与　　　　　　　　　　　　　细胞核结合变性形成嗜酸性团块。吞噬了苏木素小体的粒细胞被成为狼疮细胞。 病理 脾脏病理 　－血管“洋葱皮”样改变 脾中央动脉周围出现特殊纤维化，周围呈同心状又厚又密的胶原纤维化环。 Libman-Sacks心内膜炎 　－心内膜可因反复发生纤维素样变性坏死、细胞浸润、成纤维细胞增生和纤维化，而形成疣状赘生物。赘生物发生玻璃样变，是免疫复合体、单核细胞、苏木精小体聚集和纤维蛋白与血小板性栓塞 　 病理 狼疮性肺炎 肺泡壁损伤、出血和水肿，透明膜形成，免疫复合物沉积。 神经精神狼疮 最多见的显微镜下改变是出血，大及小的梗死，脑内感染，伴发一种很普通的血管病，包括血管透明性变，血管周围炎症及内皮增生。 WHO关于LN的病理分型 Ⅰ型：正常或微小病变 系膜性肾小球肾炎（Ⅱ型）：免疫复合体沉积或系膜细胞轻度增生 局灶增殖性肾小球肾炎（Ⅲ型）：为肾小球及系膜节段性增生，免疫荧光示系膜及内膜下免疫球蛋白及补体沉积 弥漫性增殖性肾小球肾炎（Ⅳ型）：可见系膜及内皮细胞高度增生、坏死、“白金耳”样改变、内皮下沉积苏木精小体等。如为慢性病变，则表现为硬化、粘连、纤维性新月体形成和肾小管萎缩。免疫复合体为广泛性块状沉积 膜性肾炎（Ⅴ型）：肾小球毛细血管壁弥漫性较规则的增厚。间质多见水肿及局灶性淋巴细胞及浆细胞聚集，免疫荧光示沿毛细血管襻及系膜有细颗粒状免疫球蛋白沉积。电镜示沿肾小球基底膜为上皮下、膜内、系膜免疫