肝病导航之脂肪性肝病诊疗必威体育精装版方案西安脂肪肝治疗医院课件.ppt

证据等级 定 义 I 随机对照试验 II-1 非随机对照试验 II-2 分组或病例对照分析研究 II-3 多时间系列，明显非对照实验 III 专家、权威的意见和经验，流行病学描述 推荐意见的证据分级 三、药物治疗 药物治疗酒精性肝炎 治疗药物 证据等级 益　处 皮质激素（重症酒精性肝炎） I ＋＋＋ 已酮可可碱 II-1 ＋＋ 肠内营养 II-1 ＋＋ Infliximab II-2 ＋ 分子吸附再循环系统 II-2 ＋ 抗氧化剂 － 胰岛素/胰高糖素 － 同化激素 -- 丙硫氧嘧啶 -- Stewart SF,Day CP. J Hepatol 2003;38:S2-13 药物治疗酒精性肝硬化 治疗药物 证据等级 益处 丙硫氧嘧啶 II-1 ＋＋ S-腺苷蛋氨酸 II-1 ＋＋ 多烯磷脂酰胆碱 II-1 ＋＋ 水飞蓟素 - 秋水仙碱 -- Stewart SF,Day CP. J Hepatol 2003;38:S2-13 三、药物治疗 三、药物治疗 1.维生素及微量元素 2.水飞蓟素 3.S-腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine, SAMe） 4.多不饱和磷脂 (polyunsaturated lecithin) 5.对抗和改善乙醇代谢的药物 6.熊去氧胆酸 7.中药治疗和生物治疗 三、药物治疗 1.维生素及微量元素 维生素B1 对于预防神经病变 及Wernicke脑病 ①摄入不足； ②肠道吸收减少； ③肝内维生素代谢障碍； ④疾病后期肠道黏膜屏障衰竭 慢性饮酒者， 常有锌、硒缺乏 ALD患者存在铁的吸收增多， 除非有确切证据表明铁缺乏， 铁的补充要慎重 2.水飞蓟素 三、药物治疗 2.水飞蓟素 动物实验以及临床研究证实， 水飞蓟素为重要的抗氧化剂， 具有保护细胞膜及其他生物膜的稳定性、 清除自由基、抑制肝纤维化、刺激蛋白质合成 抑制TNF-α的产生等作用。 推荐剂量为300-500mg/d，分2-3次服用。 三、药物治疗 1.维生素及微量元素 2.水飞蓟素 3.S-腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine, SAMe） SAMe 作为甲基的供体参与甲基化反应， 促进谷胱甘肽的合成，从而起到抗氧化的作用; 通过转硫基反应促进胆红素代谢， 肝内淤胆型的ALD治疗 具有重要的作用。 多烯磷脂酰胆碱（PPC）是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。其化学结构与内源性卵磷脂相同，但因它含有丰富的多种多价不饱和脂肪酸（亚油酸、亚麻酸和油酸），所以在功能上比体内的磷脂更卓越。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 生物膜主要由脂类和蛋白质构成，肝细胞膜的脂类占65％左右，且主要为磷脂酰胆碱。流动性是生物膜的特性之一，决定膜内的细胞器与膜外的物质交换，包括被动弥散和主动输送，吞饮和排粒作用。 有研究表明，生物膜的流动性最易受致病因素影响，其功能正常是细胞行使生理功能的一个重要因素，仅仅生物膜流动性异常就可造成细胞功能紊乱或破坏。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 在肝脏由SAM提供甲基，由磷脂酰乙醇胺转甲基酶（PEMT）催化，通过磷脂酰乙醇胺的甲基化而生成PPC ，从而组成细胞膜的骨架。合成1mol磷脂酰胆碱大约需要3mol SAM，所以与其他的转甲基反应相比，其对SAM的缺乏尤为敏感。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） Aleynik SI等用乙醇喂饲大鼠，2个月后发现SAM明显降低，同时伴有GSH降低和HNE升高，表明细胞发生脂质过氧化损伤。而同时加用PPC可明显抑制乙醇导致的SAM降低，恢复GSH水平，也能升高对照组SAM和GSH，降低HNE。PPC通过提供不饱和长链磷脂酰胆碱而节省SAM的消耗，从而恢复SAM，补充GSH，这可能是PPC纠正乙醇导致的氧应激的又一机制。 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 三、药物治疗 4.多不饱和磷脂(polyunsaturated lecithin) /多烯磷脂酰胆碱（PPC） 在ALD动物模型实验中,发现酒精可致线粒体膜磷 脂的改变。 lieber等人通过狒狒实验证实提供多不饱和磷脂 能稳定线粒体膜，减轻酒精引起的气球样变性。 PPC能够抑制细胞色素P450IIE1的含量及活性，减少自由 基的产生，增强过氧化