肝硬化化疗肾病患者抗病毒治疗课件.ppt

肝硬化患者应接受抗病毒治疗 贺普丁治疗慢乙肝肝硬化有充分的循证医学依据 拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯,耐药率远低于其它治疗方案 小 结 乙肝肝硬化传统治疗方法存在局限性，治疗策略应首选抗病毒治疗 乙肝肝硬化失代偿期治疗目标为抑制病毒复制，改善肝功能，减少并发症，延长生存期，延缓或减少肝移植的需求 贺普丁是中国乙肝肝硬化抗病毒治疗的最佳一线选择 循征医学证据最充分 安全性好 耐药可被有效管理 肝硬化患者病毒载量一般不高，耐药几率低 即使耐药，也可以被有效管理 良好性价比 医保用药，国情选择 香港玛丽女王医院100例NHL患者 香港威尔士亲王医院193例化疗患者 香港威尔士亲王医院接受化疗的258例HBsAg(+)患者 NHL 45例；乳腺癌 81例；结肠癌 67例；妇科肿瘤 25例；肺癌 13例 65例接受拉米夫定预防治疗，193例为对照 基线病毒载量与贺普丁预防治疗后HBV再活动率相关 提前治疗的问题： 拉米夫定耐药的化疗患者，加用贺维力防止HBV再活动 中国指南关于此类患者的治疗建议 对于因其他疾病而接受化疗,免疫抑制剂治疗的HBsAg阳性者, 即使HBV DNA阴性和ALT正常,也应在治疗前1周开始服用贺普丁, 每日100mg, 化疗和免疫抑制剂治疗停止后, 应根据患者病情决定贺普丁停药时间 APASL2008指南关于此类患者的治疗建议 接受免疫抑制治疗或化疗的患者 建议14：在接受免疫抑制治疗或化疗之前，应进行 HBsAg 的筛查(III) ；若HBsAg 阳性，应在免疫抑制治疗或化疗开始前至治疗结束至少12周后的期间内给予口服抗病毒药物的预防性治疗(I). 结 论 HBV 水平, 免疫抑制状态和免疫重建可预测HBV再活动 预防治疗明显优于延期和提前治疗 大量研究证实贺普丁能显著减少HBV再活动,改善HBV相关预后 中国指南明确推荐对于此类患者应用贺普丁进行预防治疗 乙肝病毒携带慢性肾病患者包括 HBsAg(+)慢性肾病 HBV相关膜性肾病 HBsAg(+)肾移植 HBsAg(+)慢性肾病患者在接受免疫抑制治疗后可致乙肝复发 20-50%患者接受激素等免疫抑制治疗或化疗可导致HBV再活动 HBsAg(+)的慢性肾病患者接受糖皮质激素治疗期间或停药后，发生暴发性肝炎死亡率极高（几乎达100%） HBV相关膜性肾病患者 糖皮质激素治疗HBV相关肾病，可导致HBV再活动，HBV DNA升高 即使短期（6个月）糖皮质激素治疗膜性肾病患者中，50%出现HBV DNA↑且HBeAg滴度↑；同时肾病亦加重 因此，在HBV相关肾病中，目前推荐拉米夫定治疗，而不是激素等免疫抑制治疗 HBsAg(+)肾移植患者 HBsAg(+)者肾移植后3年内HBV再活动发生率高达45.5% HBsAg(+)肾移植患者的肝病相关死亡率达37-78% 在仅抗HBc (+)的肾移植患者中，HBV再活动率为0.9% 拉米夫定治疗有效改善HBV相关肾病患者的肝功能 拉米夫定治疗可使HBV相关肾病改善 拉米夫定可增加膜性肾病患者无肾衰生存率 拉米夫定预防可改善HBsAg+肾移植患者预后 乙肝病毒携带慢性肾病患者的管理 AASLD指南对HBsAg(+)慢性肾病患者乙型肝炎的管理 各国HBsAg(+)患者接受免疫抑制治疗的相关指南比较 结论 拉米夫定可有效预防和治疗HBsAg(+)肾移植患者肝炎复发 各国CHB治疗指南对HBsAg(+)免疫抑制治疗患者均推荐首选拉米夫定预防性治疗 谢 谢！ * * * * * 因为之前核苷类似物的安全性问题，贺普丁的上市前研究经历了漫长的8年时间。 I 期临床 1990-1991 进行8项 I 期临床；210例受试者；单一和多剂量PK试验；成人和儿童的；还有药物相互作用；以及肾和肝功能损害的研究；等 II 期临床 1992-1998 进行18项II期临床；1400例病人参加；单一和多剂量PD试验 IIIa 期临床 1994 – 2001 进行14项 IIIa 期临床；2888例病人参加；疗效和安全性的评价， 包括HBeAg+, HBeAg-, IFN 无效的临床试验,代偿性，失代偿性， 合并HCV，HDV，HIV感染的联合试验研究 IIIb/IV 期临床 进行10项 IIIb/IV 期临床；1800病人参加；针对肝硬化，母婴转播 和儿童 * * * 研究开始时22例病人有肝硬化，106例无肝硬化。 治疗24个月时， 64% (14/22) 治疗前有肝硬化者肝硬化改善，其中， 71% (10/14) YMDD变异者肝硬化得到逆转， 50% (4/8) 无YMDD变异的患者肝硬化得到逆转。 治疗24个月时，106例中，仅4例 (4%) 进展为肝硬化。 肝硬化逆转的定义为：