中西医结合防治血栓性疾病研究进展课件.ppt

中西医结合防治血栓性疾病研究进展 江苏省中医院陈晓虎 血栓组成与形成机制 抗血小板、抗凝治疗机制 动脉系统血栓的防治 静脉血栓栓塞的防治 中药抗栓治疗 中西医结合防治血栓性疾病研究进展 血栓组成与形成机制 血栓的形成 “血栓、栓塞、纤维蛋白原”的命名人德国的Rudolf Virchow教授于1856年提出血栓形成三大要素： 血管内皮细胞损伤 血流状态异常 血液凝固性增强 血栓的分类 血栓性疾病：由血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病称之为血栓性疾病。 按其形成的部位分为： 动脉血栓 静脉血栓 心房室血栓 Fibrin Platelets RBCs 血栓的构成 RBCs, red blood cells. 内皮损伤是血栓形成的基础 内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 抗血小板、抗凝作用机制 血栓栓子 血管壁损伤 血小板附着 血小板激活 血小板聚集 血栓栓子的形成 抗血小板药物 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 环氧化酶抑制剂——阿斯匹林 TXA2合成酶抑制剂和TXA2/PGH2受体阻断剂——达唑氧苯、奥扎格雷 增加血小板内CAMP的药物 促进CAMP合成——PGI2 、PGEI 减少CAMP降解——PDEⅢ抑制剂、西洛他唑 抑制ADP活化血小板的药物 噻吩吡啶类——噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷 环戊基三唑嘧啶类（CPTPs） ——替格瑞洛 血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲ a受体阻断剂:较早的血小板膜糖蛋白Ⅱb/ Ⅲ a受体阻断剂是受体单克隆抗体，阿昔单抗（abciximab） 非肽类——lamifiban、tirafiban、 口服剂——xemilofiban、fradafiban、sibrafiban 凝血瀑布学说 内源性途径 外源性途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 30万倍 10万到100万倍 甲型血友病 抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 组织因子 途径抑制物 抗凝血酶III 蛋白C/蛋白S 抗凝药物 凝血酶间接抑制剂:主要依赖ATⅢ的凝血酶原抑制药物 肝素 低分子肝素（LMWH） 凝血酶直接抑制剂 比伐卢定(bivalirudin) 水蛭素 阿加曲班 VitK拮抗剂——香豆素类 双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝） 华发林（苄丙酮香豆素） Ⅹa因子抑制剂 磺达肝癸钠 利伐沙班 肝素类、磺达肝癸钠及水蛭素抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 普通肝素 低分子肝素 水蛭素 磺达肝癸钠 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 溶栓药物 纤溶酶原激活剂 (r)链激酶 (r)尿激酶 (r)组织性纤溶酶原激活物(t-PA) 阿尼普酶（APSAC）等 去纤维蛋白药 ：兼有抗血小板抗凝作用 东菱抗栓酶 安克洛酶 蛇毒 蚯蚓酶制剂等 动脉系统血栓的防治 大脑(CVD) 缺血性休克 TIA 心脏(CAD) MI 心绞痛(稳定型，不稳定型) 外周血管疾病(PAD) 严重的肢体缺血, 跛行 动脉粥样硬化是全身性疾病 动脉粥样硬化血栓事件 ----动脉粥样硬化疾病的主要死因 动脉粥样硬化血栓是全球人口死亡第一位原因 动脉粥样硬化血栓明显缩短人类预期寿命 Analysis of data from the Framingham Heart Study. Peeters A, et al. Eur Heart J. 2002;23:458-466. 动脉粥样硬化血栓缩短大于60岁的病人预期寿命大约8-12 年1 年龄60岁以后的平均剩余寿命(男性) 0 4 8 12 16 20 健康 Years AMI病史 -9.2 years 心血管病史 -7.4 years 中风病史 -12 years 心脑血管病在中国是第一杀手2004年中国主要的死因统计