肺癌治疗新进展靶向治疗篇 （老肿会）课件.ppt

# 11007 ：MET 外显子 14 变异的总发生率 MET外显子变异肺腺癌患者使用MET抑制剂治疗 C-MET 过表达诊断 方法：用免疫组化技术（IHC）检测晚期NSCLC患者de novo?c-Met表达情况，FISH技术检测基因拷贝数变化。 c-Met阳性为有50%以上肿瘤细胞中高强度染色 克唑替尼治疗反应 24例c-Met IHC过表达患者接受克唑替尼治疗，11/24例患者部分缓解（PR）， 3/24例病情稳定和5/24例进展。 克唑替尼对MET扩增恶性肿瘤的疗效研究法国AcSé项目结果 背景：克唑替尼仅批准用于ALK阳性非小细胞肺癌。克唑替尼也是一种MET抑制剂。MET在多种恶性肿瘤中存在扩增现象。 作为法国国立癌症研究所（French National Cancer Institute, INCa）AcSé项目的组成部分，对克唑替尼治疗MET扩增肿瘤的疗效进行了探索，其中包括对肿瘤分子诊断的研究，及多种肿瘤二阶段设计的探索性II期试验。 研究设计 170个研究中心采用福尔马林固定的石蜡包埋标本进行MET检测，并在INCa的28个地区性分子遗传中心进行分析。 FISH阳性的肿瘤标本显示? 6 MET的患者，无论MET/CEN7比值是多少，均符合入选条件，即便他们不符合评价另外一种MET抑制剂的临床研究入选标准。 治疗方案：克唑替尼250 mg，BID。 每8周采用RECIST 1.1标准对客观缓解率（objective response rate, ORR）和疾病控制率（disease control rate, DCR）进行评估。 研究结果 研究共筛查了3160例患者，166例阳性，48例接受了克唑替尼治疗 相对基线的最佳治疗反应 治疗第8周，可评估的30例患者中，观察到有4例患者部分缓解，8例疾病稳定，因此疾病控制率为40%（95%CI: 23-59%）。 6个月时，可评估的26例患者中，有4例患者（3例肺癌，1例胃癌）的疾病得到了控制，DCR为15%。 克唑替尼治疗显示MET阳性肺癌有效，MET阳性结肠癌无效 生存情况 中位PFS：2m 置信区间(2-3m) 42例患者进展或死亡 中位OS：7m， 置信区间（5-9m）23例患者死亡 其他靶点研究进展小结 达拉非尼联合曲美替尼证明在BRAFV600E突变的NSCLC较单用达拉非尼有更高的客观缓解，且安全性可控 Cabozantinib对RET重排的肺腺癌患者有效 ACSé II期研究进一步证实了克唑替尼在ROS1+ NSCLC中的疗效 谢 谢 Nowdays,there are three generations of EGFR-TKIs in treating NSCLC,,,1th gen incluld,,,, * * This slides shows four clinical trails comparing 1th gen and 2 th gen of TKIs, * * Nowdays,there are three generations of EGFR-TKIs in treating NSCLC,,,1th gen incluld,,,, * * 二线ALK抑制剂的研究方兴未艾； Pfizer 3922在研发中； 二线抑制剂对ROS1的作用不尽相同 * N=118 * * * * * OS的主要分析 (N=795) 中位随访18.4个月 Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 14 27 30 时间 (月) OS 28.2% 14.4% 36.4% 22.0% 阿法替尼N=398 厄洛替尼N=397 中位，月(95%CI) 7.9(7.2-8.7) 6.8(5.9-7.8) HR(95%CI) 0.81(0.69-0.95) P值 0.0077 LUX-Lung 7 A randomised, open-label, phase IIB trial of afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation–positive advanced adenocarcinoma of the lung ARCHER 1050Randomized, Phase III study of dacomitinib versus gefitinib in NSCLC with EGFR mutation 1st generation vs 2nd generation Three