第六篇主要相容性复合体.ppt

8）HLA在医学上的意义 ① 器官移植 移植成败的关键是供、受者间MHC抗原的相容程度。 HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA基因型进行 鉴定。 同卵双生同胞间---HLA单倍型完全匹配； 家庭成员间---两条HLA单倍型完全相同者移植成功率＞ 仅仅1条单倍型相同者的移植。 ② HLA分子的异常表达和临床疾病 Tumor → HLA分子↓；自身免疫病 → HLA分子异常↑ ③ HLA与疾病的关联（自身免疫病） 某些特定HLA型别的人易患（阳性关联）或不易患（阴 性关联）某一疾病。 强直性脊柱炎患者 ④ HLA与亲子鉴定和法医学 无亲缘关系的人之间HLA等 位基因相同的机率小于十亿 分之一，且HLA型别终身不 变—— 亲子鉴定、破案等 典型症状： 外周关节（髋、腕、肩、膝、 踝、足跟）活动受限；脊柱强 直和纤维化，造成弯腰、行走 活动困难。 第六章 主要组织相容性抗原 Major Histocompatibility antigen 基本内容 一、基本概念 二、HLA的基因结构 三、HLA抗原的结构与功能 四、HLA的生物学功能 二、基本概念 1、 组织相容性： 指不同个体间进行组织或器官移植时，受方能够接受 （容纳）供方的组织或器官的现象。 2、组织相容性抗原（histocompatibility antigen）： 指决定不同个体间组织或器官移植是否成功的细胞表面 的特异性抗原，又称移植抗原。 3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） ： 在不同个体间进行组织或器官移植时，能引起快而强烈 的排斥反应的组织相容性抗原。 4、次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen）： 引起弱而慢的移植排斥反应的组织相容性抗原。 6、MHC分子/ MHC抗原： 由MHC基因编码的、在不同个体间进行组织或器官移植 时，能引起快而强烈的排斥反应的一类膜结合蛋白，其主 要作用为提呈抗原肽进而激活T 淋巴细胞引起免疫应答。 5、MHC（复合体/基因）： 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原，控制 免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的 基因群。 7、不同的动物的MHC的名称不同 人类主要组织相容性抗原： HLA —— 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen) 8、概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体—— 编码MHC的基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子—— MHC基因产物蛋白 分子（抗原） 科研论文及文献中提到的MHC有两种含义，可根据上下文 确定其具体代表意义： 人类MHC ? HLA复合体 ?编码的蛋白产物 = HLA分子 小鼠MHC ? H-2复合体 ?编码的蛋白产物 = H-2抗原 三、MHC的基因构成 （一）小鼠H-2复合体 1、定位：第17号染色体 2、分类及构成： I 类基因：K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因：又称I区（immune，免疫应答）基因 Ⅲ 类基因：S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子 及TNF等 （I区） 人的MHC又称HLA基因，位于第6号染色体短臂上，长 约4cM。按结构功能和组织分布情况不同分为三类： HLA—Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因 （二）人MHC基因（HLA基因） 1、HLA基因构成 1）HLA—I 类基因 ① 经典I类基因（Ia基因）： A、B、C座位，多态性，编码HLA-I类分子重链（α链）。 ② 非经典I类基因（I