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第八章 细胞信号转导 第一节 概述 一 细胞通讯 二 信号转导系统及其特性 第二节 细胞内受体介导的信号转导 细胞内核受体及其对基因表达的调节 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 二 信号转导系统及其特性 (一)信号转导系统的基本组成与信号蛋白 (二)细胞内信号蛋白的相互作用 (三)信号转导系统的主要特征 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号传导 G蛋白耦联受体 第四节 酶连受体介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 细胞对信号的控制 (一)细胞通讯的方式 ●细胞通讯(cell communication) (二)信号分子与受体 ●信号分子 受体 第二信使与分子开关 ●细胞识别(cell recognition) 细胞通讯(cell communication) 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建,协调细胞的功能,控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 ●细胞通讯方式: ?分泌化学信号进行通讯 ?内分泌(endocrine) ?旁分泌(paracrine) ?自分泌(autocrine) ?化学突触(chemical synapse) ?接触性依赖的通讯 细胞间直接接触,信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 细胞识别(cell recognition) ●概念: 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子(配体)选择性地相互作用,进而导致胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●信号通路(signaling pathway) 细胞接受外界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,最终调节特定基因的表达,引起细胞的应答反应,这种反应系列称之为细胞信号通路。 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞的信号分子与受体 ●信号分子(signal molecule) 信号:物理信号(光信号、电信号、磁场等) 化学信号 ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO) (成分:短肽、蛋白质、气体分子(NO、CO)、氨基酸、核苷酸、脂类、 胆固醇衍生物) ●受体(receptor)多为糖蛋白;两个功能区 ●第二信使(second messenger) ● 分子开关(molecular switches) 20世纪70年代Sutherland 提出第二信使学说第一信使的概念:胞外信号分子。第二信使的概念:第一信使与受体作用后胞内最早产生的信号分子。 受体 1 受体的概念 受体是一种能识别和选择性结合某种配基(信号分子)的大分子,当与配体结合后,通过信号转导作用,将细胞外信号转换为胞内化学或物理的信号,以启动一系列过程,最终表现为生物学效应。 特点:①特异性;②饱和性;③高度的亲和力。 2 受体的结构特点 多为糖蛋白; 至少两个功能区。 与配体结合的区域 ——— 结合特异性 产生效应的区域 ———— 效应特异性 3 受体的类型 4 受体的功能 受体类型 ? 细胞内受体: 本质是激素激活的基因调控蛋白 ? 细胞表面受体: 细胞表面受体分属三大家族: ?离子通道偶联的受体(ion-channel-linked receptor) ?G-蛋白偶联的受体(G-protein-linked receptor,GPLR or G-protein-coupled receptor,GPCR) ?酶偶连的受体(enzyme-linked receptor) 第一类存在于可兴奋细胞,后两类存在于大多数细胞。 受体的功能 ? 受体的功能: ?介导物质跨膜运输(受体介导的内吞作用) ?信号转导: ? 受体的调节 受体的激活(activation) (级联反应);
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