过敏性紫癜治疗进展课件.ppt

过敏性紫癜性肾炎的治疗进展;概 述;一、病因;1、感染：有1/3病例起病前1-4周有上呼吸道感染史。病原体众多（包括细菌、病毒、寄生虫等）,但具体病原体尚不清楚。 2、食物：海产品、劣质小食品等。 3、药物：抗生素、磺胺、异烟肼等。 4、其它：冷刺激、植物花粉、虫卵、蚊虫、疫苗接种、动物羽毛、油漆等。;二、发病机理及病理生理; HSP的发病机制至今未明，但一般认为HSP是一种自身免疫反应介导的系统性血管炎，HSPN只是HSP时系统性血管炎在肾脏的病理损害。其发病并非单一因素，需要从整体上考虑。主要涉及遗传学背景及感染或过敏后机体免疫紊乱、炎性细胞和炎性细胞因子的作用、凝血和纤溶机制的参与等几个方面。;遗传因素： 易感性HSP系非遗传性疾病，但存在遗传好发倾向。HSP发病有种族倾向，在美国多见于白种人，黑人很少见。有家族发病倾向但并不显著。Lofters等报道了同一家族中3名成员在不同场合发生了HSP，表明该病有家族易感性。 ; 主要组织相容性复合物（MHC）目前认为HSP与第6号染色体短臂上的MHC的基因多态性有关。已发现MHC内存在影响IgA产生的基因。Amoroso等[13]发现HSP患者的人类白细胞抗原（HLA）DR基因中HLA-DRB1301、DRB1311基因阳性频率达64%，而对照组人群仅为48%（P=0.0069），而且发现HSP患者HLA-DRB1307阳性率极低。 ; ICAM-1基因变异：一组对纳入52例（包括41例儿童）的HSPN患者进行了ICAM-1基因的研究，随访至少1年发现，ICAM-1的2个共同编码区存在等位基因的变异，ICAM-1高表达于HSP和其他肾小球肾炎患者的肾小球损伤部位。另外的一项研究显示ICAM-1基因的一种特殊变异（即第469号密码子突变导致赖氨酸由谷氨酸替换）可使HSP时胃肠道并发症的危险性增加7倍多，但未显示与肾损发生的相关性。 ; IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）等位基因有研究发现，HSP患儿白细胞IL-1受体拮抗等位基因（interleukin-receptor antagonist allele，IL-1RN 32）的携带率显著高于正常人。携带该基因者单核细胞产生IL-1ra能力低下，由于IL-1ra能竞争地与IL-1受体结合，可抑制IL-1活性，有效拮抗肾小球炎症和新月体形成。IL-1ra不足使机体不能有效拮抗IL-1的致炎作用。故携带IL-1RN 32者易致HSPN?? ;其他有研究发现HSPN患儿C4基因缺失频度高，血清C4水平下降，致使不能有效清除免疫复合物而易致病，但也有研究表明虽然HSP同种无效型C4表型基因频率增加引起C4缺失，而C4缺失可反映补体活化不充分，但其临床重要性未明。血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）是肾素血管紧张素系统的关键酶，体内ACE基因控制着约50%的血浆ACE水平，HSPN患儿ACE基因多态性的研究结果各家报道并不完全一致，有研究发现ACE基因为DD型者肾炎发生率较高，常伴慢性肾衰和持续蛋白尿。DD型患儿血浆ACE活性显著增高。而局部血管紧张素Ⅱ增高与一些肾脏病蛋白尿有关，故认为DD型患儿易致HSPN。 ; Ig A介导的体液免疫紊乱IgA在HSP免疫发病机制中的作用已基本清楚。外来抗原跨膜渗透刺激了黏膜B细胞产生循环IgA增加；B和T淋巴细胞调节不良也可导致IgA增加。可有血清IgA1浓度增高及含IgA的循环免疫复合物增多，黏膜和扁桃体分泌的IgA显著增多。血清免疫复合物可测得IgA与IgA之间具亲和性，可产生二聚体和大分子多聚体。90%以上患儿肾小球和皮肤毛细血管壁IgA免疫荧光阳性，显示了IgA在本病发病中起重要作用。但对IgA作为抗体或抗原尚有不同意见。 ;炎性细胞及炎性细胞因子的作用在HSPN早期肾小球内有单核细胞浸润。单核巨噬细胞除溶解纤维蛋白、吞噬细胞碎片外，还作为效应细胞分泌上百种产物（酶、氧自由基、血小板活化因子、凝血产物、花生四烯酸及一氧化氮等），这些产物中有一些可作为炎性细胞因子发挥作用：诱导组织损伤；参与新月体形成；刺激系膜细胞反应性增生或旁分泌增加；介导血流动力学改变。 ;凝血与纤溶机制异常研究表明，患HSP时血纤溶酶原系统各成分上调，可能是由于细胞因子VEGF等高表达而致。该系统调节凝血级联反应，纤溶酶原活化释放纤维蛋白单体而使血管内纤维蛋白沉积。 ;发病机理;发病机理;三、临床表现;皮肤紫癜;腹痛;关节痛;肾脏损伤;HSPN病理以系膜增生和IgA沉积为特点;肾脏临床分型;肾脏病理类型;Ⅴ级：病变同Ⅲ，75%以上肾小球伴 上述病变 上述Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级又视系膜病变分布各 又分为a（局灶/节段）b（弥漫病变） Ⅵ级：