骨标志物与骨质疏松课件.ppt

骨标志物与骨质疏松 骨质疏松的定义 哥本哈根（1990年）及香港（1993年）国际会议上提出的标准：以低骨量及骨组织显微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易于发生骨折。1996年在阿姆斯特丹举行的国际会议把骨质疏松定义为：可引起骨质减少和骨折高危状态的骨骼系统疾病。 二、骨质疏松症的诊断 三、常用生化检查 1、骨形成生化标志物 2 、骨吸收生化标志物 3、甲状旁腺素 骨形成生化标志物 骨特异性碱性磷酸酶 （BALP） 骨钙素（OC） 血清?型原胶原延长肽 1、骨形成生化标志物 骨特异性碱性磷酸酶 （BALP）： 碱性磷酸酶在骨形成和矿化中起重要作用，其主要来源于肝脏（50%），骨（50%），两者的交叉反应约15-20%。 骨钙素（OC）： 是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分泌，受1,25（OH）2D3调节。通过BGP的测定可以了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标 血清?型原胶原延长肽 血清I型前胶原羧基端前肽（PICP），是成骨细胞合成胶原时的中间产物，是反映成骨细胞活动状态的指标。血清I型前胶原氨基端前肽（PINP），在脯氨酸及羟脯氨酸中最为丰富。 骨吸收标志物 尿羟脯氨酸 （HPr） 尿钙（Ca） 尿羟赖氨酸糖甙（GHyI） 骨涎蛋白（BSP） 骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI） 尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶交联（D-PYD） 血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP） I型胶原交联氨基末端肽（NTX） I型胶原交联（Crosslap） 骨吸收生化标志物 尿羟脯氨酸 （HPr） 是反映骨更新的指标,受饮食影响较大。 尿钙 经过肌酐排泄校正过的空腹尿钙水平是反映代谢性骨病、钙磷代谢和相关疾病的重要手段，但易受干扰，很难确切反映骨吸收时释放的钙的量。 尿羟赖氨酸糖甙（GHyI） 是反映骨吸收的指标，其尿中含量不如HPr高，但含量相对固定，不易受食物来源的影响，组织特异性高，老年性骨质疏松症可能升高。 骨涎蛋白（BSP） 是一种磷酸化的糖蛋白，占骨基质的非胶原成分的5%-10%，主要是由活性的成骨细胞和成牙质细胞产生。其水平反映了骨重吸收有关的主要指标。 骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI） 尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶交联（D-PYD） 不受新合成胶原退变的影响，其排泄与饮食无关。PYD还在软骨、骨韧带和血管中发现，D-PYD几乎只见与骨中（及牙质）。为评价骨吸收的指标之一。 血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP） 为骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的小片段。其含量和变化间接反映骨吸收状态。 血I型胶原交联氨基末端肽（INTP） 为骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的另一小片段。其含量和变化间接反映骨吸收状态。 I型胶原交联（Crosslap） 只存在于I型胶原C-末端肽，骨再建过程中I型胶原分解产生，与其它胶原无交叉反应。为骨代谢生化方面一个敏感、简便的检测手段。 3、甲状旁腺素： 甲状旁腺素是由84个氨基酸残基组成的多肽。在甲状旁腺主细胞内合成，储存于细胞内，分泌到外周血中发挥生理作用。外周血PTH水平主要用4种类型测定，即：hPTHI ~84；hPTHI~34；中间分子肽段（如hPTH28~54；hPTH34~44；hPTH44~68等）和羧基肽段（hPTH53~84；hPTH39~84；hPTH30~84等）。PTH1~84 ，PTH1~34均有完全的生物活性，但后者的半衰期较短，可能很快与受体结合或迅速从血中清除。 甲状旁腺激素生理功能 1、PTH使肾小管重吸收磷的能力减弱，尿排出磷增加；使肾小管重吸收Ca 2+的能力增高，从而血钙水平增高。 2、促进肾脏合成维生素D的活性代谢物1，25 O H2 D3，从而间接地促进了肠吸收钙，提高血钙水平。 3、PTH加强骨细胞溶解骨钙的作用和破骨细胞吸收骨基质的作用，同时促进成骨细胞形成骨及矿化物的作用。 四、骨矿密度测量(BMD) 单光子吸收测定 利用骨组织对放射线的吸收与骨矿含量成正比的原理，以放射性同位素为光源，测定人体四肢骨的骨矿含量。其精确性和重复性尚欠理想，对骨骼的改变反映较慢，需1-2年时间。 双能X线吸收测定法 射线穿透身体之后，扫描系统将接受的信号传送到计算机进行数据处理，计算骨矿物质含量（BMC）、面积（AREA）、BMD。在我国各大城市已逐渐开展，缺点是对骨