骨质疏松与骨折（作者黄公怡）课件.ppt

维生素D代谢途径 脱氢胆固醇 VitD3 25(OH)VitD3 1,25(OH)2VitD3 阿法D3 1,25(OH)2VitD3 最终活性产物 25羟化酶 所有维生素D类制剂在体内必须转化 为1,25(OH)2VitD3 ，才具有生理活性 化学成分 1,25(OH)2VitD3 通用名 骨化三醇 罗盖全?成分 罗盖全?，无需肝肾羟化激活，活性最高的维生素D3 OH CH2 1 CH3 CH3 H CH3 CH3 OH 25 罗盖全受体 钙结合蛋白 罗盖全 活性维生素D3（罗盖全）作用机制 促进肠钙吸收 活性维生素D3（罗盖全）作用机制 促进骨形成 罗盖全 成骨细胞表面的1,25(OH)2VitD3受体 促进肠钙吸收 促进成骨细胞分化 促进转化生长因子?合成 促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进胰岛样生长因子受体的生成 提高血钙浓度 促进骨矿化 促进骨基质形成 促进骨形成 Source: Calcif Tissue Int (1997) 60:100–105 活性维生素D3（罗盖全）作用机制 抑制骨吸收 罗盖全 促进肠钙吸收 提高血钙浓度 反馈抑制PTH分泌 直接作用于甲状旁腺表面的 1,25(OH)2VitD3受体 直接抑制PTH分泌 抑制骨吸收 Source: Calcif Tissue Int (1997) 60:100–105 活性维生素D3（罗盖全）作用机制 神经、肌肉作用 调节肌肉的钙代谢 肌细胞的终末分化 优化肌细胞的形态 诱导神经生长因子合成 肌肉力量增加 缓解关节及其周围软组织疼痛 神经肌肉协调性增强 降低跌倒的倾向（约30%） 降低髋部骨折发生率 Source: Endocr Rev (1986) ;7(4):434–448 活性维生素D3（罗盖全）作用机制 罗盖全 提高肌力和神经肌肉协调性 提高骨质量 是治疗老年人骨质疏松的理想用药 罗盖全?治疗老年骨松 - 临床疗效（一） 增加骨密度 – 股骨颈 在4年92例老年妇女的临床观察发现,使用罗盖全组,股骨颈BMD增加3%, 而对照组降低了1.6% P = 0.009 Source: Calcif Tissue Int (2000) 67:122–127 和基点比较骨密度变化百分率 罗盖全?治疗老年骨松 - 临床疗效（二） 增加骨密度 – 椎体 和基点比较骨密度变化百分率 P ? 0.01 第一年 第二年 2年80例老年妇女的临床观察发现,使用罗盖全组,椎体BMD增加1.95%, 而对照组降低了3.92% Source: Clin Drug Inves (2000) 11(5) :270 – 277 236位日本患者每天服用罗盖全0.25ug每日二次，治疗一年后的评价 罗盖全?治疗老年骨松 - 临床疗效（三） 缓解骨痛 累积疼痛改善率（%） 0 20 40 60 80 100 0 3 6 9 12 ?12 治疗时间（月） 自发性疼痛（n=52) 起立时疼痛（n=44) 前屈时疼痛（n=41) 步行时疼痛（n=53) 翻身时疼痛（n=46) 10.3 25 31.5 8.8 9.3 9.9 0 5 10 15 20 25 30 35 1 2 3 时间（年） 钙 罗盖全 P0.001 P0.001 罗盖全?治疗老年骨松 - 临床疗效（四） 降低骨折发生率 – 椎体（622 例老年骨质疏松妇女） Tilyard 3年临床评估0.5μg罗盖全/天与钙剂（1g/天）治疗 Source: New Eng J Med 326:357-362,1992 69% 每百人年新骨折人数 罗盖全?治疗老年骨松 - 临床疗效（六） 降低骨折发生率 – 外周骨（包括髋部骨折） 11 5.2 每百人年新骨折人次数 53% Tilyard 第3年临床评估0.5μg罗盖全/天与钙剂（1g/天）治疗 622 例老年骨质疏松妇女 Source: New Eng J Med 326:357-362,1992 骨化三醇(罗盖全)在骨折愈合中的作用 研究发现 骨折后不久,骨化三醇迅速聚集于骨痂中,这表明:在骨折愈合过程中,骨化三醇能够调节骨和软骨的形成 骨折修复过程中,骨痂中存在骨化三醇的受体,这一发现 是与骨化三醇在骨折愈合过程中已知的生物学效应相一致的 合理的治疗方案 1.骨折的治疗：内固定，假体置换 2.骨质疏松症的治疗：抑制骨吸收，促进骨形成,降低骨转换率，以促进钙的摄入与吸收 早期康复，避免并发症 提高骨的质量 手术的选择 根据骨密度采用不同手术方法 提高骨折愈合率 早期愈合，早期康复 欧洲地区妇女椎体变形率调查 50岁 3.5% 85岁 27.9% 椎体骨折发生率 中国北京地区妇女的椎体骨折情