医学课件_《医用基础药理学》_7.ppt

第二章 药物对机体的作用--药效学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 药物作用,是指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应,是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。 药物作用的性质：兴奋或抑制。 兴奋：是指药物使机体功能加强。 抑制：是指药物使机体功能减弱。 (二) 药物作用的方式 局部作用：是药物在用药局部直接发挥的作用。 全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用又称吸收作用或系统作用。 二、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性 药物作用的选择性：是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。它是药物分类的依据。 药物作用选择性的原因：①药物与组织亲和力大，②组织细胞对药物的反应性高。 意义： ①选择性高，活性高，针对性强； ②选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。 对临床的指导作用： ①应尽可能选用选择性高的药物，②有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。 （二）药物作用的两重性 治疗作用：能达到对疾病防治效果的作用。 不良反应：与用药目的无关，有时还会对病人不利的反应。 用药时，应尽量发挥药物的作用；应尽量减少药物的不良反应。 1,治疗作用 对因治疗:针对病因治疗。 对症治疗:用药改善疾病症状。 举例:(1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。 急则治标,缓则治本,某些情况下应标本兼治。 2,不良反应 (1)副作用:药物在治疗量时,出现的与治疗目的无关的不适反应。 (2)毒性反应:药物在体内达到最小中毒量时,引起的不良反应。 (3)变态反应:机体受药物刺激时,发生的异常免疫反应。 变态反应分型 Ⅰ型过敏反应:过敏性休克,哮喘,麻疹,血管神经性水肿等。 Ⅱ型溶细胞反应:溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少性紫癜等。 Ⅲ型免疫复合物反应:血清病,类风湿性关节炎, 内源性哮喘等。 以上为速发型。 4.迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。 不良反应（续） （4）继发性反应：由治疗作用引起的不良后果。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎、鹅口疮等。 （５）后遗效应：指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。 （６）致畸作用：有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。 第二节　受体理论 一、受体基本概念 　　受体(receptor):是存在于细胞膜或细胞内的能与特异性配体（ligand)结合，并可进一步引起生物效应的大分子化合物如蛋白质、核酸等。 配体：药物、激素、递质等。 二、受体的特性：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、药理活性的相关性、有内源性配体等。 三、受体类型和调节 （一）受体类型 １、细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。 ２、胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。 ３、胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体。 （二）受体调节 受体调节:受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和力变化。 １、向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。 ２、向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。 ３、同种调节：配体作用于受体，使自身受体发生变化。 ４、异种调节：配体作用于受体，使另一种受体发生变化。 四、受体学说 (一)占领学说 要点: ①药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 ②药物与受体的相互作用是可逆的。 ③药物浓度与效应服从质量作用定律。 不足: 不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。 (二)备用受体学说和速率学说 1,备用受体学说 要点: ①药物引起最大效应时,不一定占领全部受体 ②药物即具有亲和力(密切关系)又具有内在活性(固有的活跃,α)才能引起生物效应。 ③亲和力是药物与受体的结合能力,内在活性是药物引起最大生物效应的能力。 ④激动剂α＝ １，部分激动剂α＜１,拮抗剂α＝０ ⑤药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体 ２，速率学说 要点： ①药理效应的大小不与药物占领受体的数量成正比，而与药物单位时间内与受体的结合速率常数（k1）和解离速率常数（k２）有关。 ②激动剂的k２值大，解离快；部分激动剂和拮抗剂的k２值小，解离慢。 缺点：不能解释药物与受体多种类型