第九节 新药研究管理.ppt

第九章 新药研究管理 第九章 新药研究管理 新药研究管理的主要目的是通过在新药研究过程中，严格贯彻实施相关的法律、法规、政策、制度，严格控制与约束药学技术人员，使之以科学的态度运用医药科学专业技术，保证药物在临床前研究阶段、临床研究阶段及申报注册阶段各项资料真实、规范、完整，从而保障新药研究的质量和水平，从根本上保证人体用药的安全、有效、经济、合理。它是药事管理的重要组成部分。 第九章 新药研究管理 第一节 新药研究概述 鉴于人类生存环境的改变，人类疾病谱发生了很大变化，医学模式逐渐由单纯治疗模式向立体多维模式转变；同时，对新药要求的不断提高，新药上市后生命周期不断缩短，新药更新换代的速度越来越快，新药研究开发已成为医药企业生存与发展的必然选择。 第一节 新药研究概述 一、新药研究基本概况 二、新药研究程序 1．新药发现与筛选 通过计算机药物分子设计或通过植物、动物、矿物、微生物、海洋生物等多种途径获取新的化学物质，并将这些物质在特定的体内外药理模型上进行筛选评价，以发现具有新颖结构类型、显著药理特性的先导化合物或新型组合物。 在发现先导化合物后，经过处理得到一系列与先导化合物结构类似的物质，进行定量构效关系研究，以优化化合物的治疗指数，从中选择一个最佳化合物作为新化学实体（NCEs）。 二、新药研究程序 2．临床前研究与IND 临床前研究的任务是系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床试验的要求。这一阶段药物在国外统称为“申请作为临床研究用新药”（investigational new drug，IND）。 二、新药研究程序 　 2．临床前研究与IND 临床前研究工作包括： （1）药学研究，包括候选药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性考察研究等。 （2）药理毒理学研究，包括药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等，其中毒理学研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性研究等。 二、新药研究程序 3．临床研究与NDA 临床研究阶段的候选药物在国外称为“新药的申请”（new drug application，NDA）。 临床研究必须经国家药品监督管理部门批准后实施，并严格执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的规定。临床研究在临床前研究的基础上，经过严密的试验设计，按设立对照、随机分组和盲法观察的原则进行试验，考察药物对人体的疗效（有效性）与毒副作用（安全性），并继续进行相应的药学、药理、毒理方面的工作，最终确定是否能以新药的形式上市试用。 二、新药研究程序 3．临床研究与NDA 一般临床试验分为I、Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ期。新药在批准上市前，申请新药注册应当进行I、Ⅱ、 Ⅲ期临床试验。经批准，特殊情况可仅进行Ⅱ期、 Ⅲ期临床试验或仅进行Ⅲ期临床试验。 二、新药研究程序 三、药物研究技术指导原则 第二节 药物非临床试验质量管理 药物非临床研究是新药研究的基础阶段，主要通过实验系统试验的方式，对药物进行药理学、毒理学测试，从而获得有关数据，为进一步的药物临床研究提供依据。其主要目的是获得关于药物安全性、有效性、质量可控性等方面的数据资料。我国药物非临床研究管理的主要依据是《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice, GLP）。 第二节 药物非临床试验质量管理 一、药物非临床研究质量管理发展概况 国外： 1961年，“沙利度胺（反应停）”事件 1972年，新西兰提出《测试实验条例》 1973年，丹麦提出《国家实验理事会法案》 1975~1979年 美国食品药品监督管理局（FDA）提出并发布《药品安全性研究质量法规》（GLP） 一、药物非临床研究质量管理发展概况 国内： 1993~1996年 《药品非临床研究质量管理规定》 （试行） 、 《药品非临床研究质量管理规定 （试行）实施指南》（试行）和《执行情况验收检查指南》（试行） 1999年11月1日 实施《药品非临床研究质量管理规范（试行）》 2003年9月1日 实施《药物非临床研究质量管理规范》（GLP） 第二节 药物非临床试验质量管理 二、GLP基本内容 二、GLP基本内容 二、GLP基本内容 二、GLP基本内容 三、GLP认证管理