佐剂可大大增强流感疫苗功效.ppt

佐剂可大大增强流感疫苗功效 Xiaozu成员： 王才，丁建静，杨克周，陈加梁， 李建《ppt制作》 据《科学 - 转化医学》杂志报道说，目前在欧洲针对大流行性的H1N1流感疫苗中所应用的疫苗可彻底地改变身体对流感疫苗的免疫反应，并增强身体产生对多种类型流感的抗体反应的能力。 Surender Khurana及其同僚对机体在加有或没有加MF59佐剂的情况下对某种禽流感疫苗所产生的免疫反应做了精密的比较。 他们发现，将佐剂与疫苗进行混合之后可产生能够识别范围更为广泛的不同流感抗原的抗体，其中包括某些已知的可灭活禽流感病毒的抗体。 佐剂是什么？？ 免疫佐剂是指先于抗原或与抗原同时应用,能非特异地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答,以及增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型,而本身无抗原性的物质。 佐剂主要机理 （1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； （4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； 　（5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；　（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴变；　（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。 佐剂种类？？ 佐剂主要可分为两种： 　1.具备免疫原性的佐剂：如卡介苗、枯草分枝杆菌、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、脂多糖、细胞因子等。 　2.不具备免疫原性的佐剂：如氢氧化铝佐剂、磷酸铝、磷酸钙、石蜡油、羊毛脂、表面活性剂、藻酸钙、多聚核苷酸、胞壁肽等。 弗氏佐剂是现在动物实验中最常用的佐剂，分为不完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂。 弗氏完全佐剂 弗氏不完全佐剂 不完全弗氏佐剂是液体石蜡与羊毛脂混合而成，组分比为1～5：1，可根据需要而定，通常为2：1。 不完全佐剂中加卡介苗(最终浓度为3~20mg/ml)或死的结核分枝杆菌，即为完全弗氏佐剂（FCA）。 一般首次注射时用1/2体积FCA加上1/2体积的抗原进行乳化，第二次或第三次注射时用不完全佐剂或不用佐剂。如不加佐剂，则抗原量增大10-20倍。 试验方案 为验证佐剂可大大增强流感疫苗功效 设计如下对照试验： 取若干小鼠（不同年龄段）分成两组， 第一组接种没有加入佐剂的流感疫苗 第二组的小鼠接种加入弗氏佐剂的流感疫苗。 （抗原用量视抗原分子量不同及免疫原性及免疫动物不同而有一定差异，无统一标准和固定模式。） 按照以上步骤第二次第三次为两组小鼠接种疫苗 按次数增加 疫苗体积也逐渐增加。 接种周期过后 在两组小鼠体内注入流感抗原 然后检测两组小鼠体内抗体数量 免疫蛋白、细胞数量 抗体活性等数据 然后比较两组小鼠中年龄段相同的小鼠，比较有佐剂和没佐剂疫苗效果 举例 Hana Golding及其同事对MF59佐剂存在时人体中的猪流感疫苗所产生的抗体浓度进行了测试。 他们测试了在MF59存在时针对流感疫苗的人类抗体强度，即对不同年龄组的成员（1-3岁的幼童，儿童和成年人）在接种了源自猪的H1N1疫苗，及在另外一个不同的研究中，在接种了禽流感H5N1疫苗的成年人体内的抗体浓度进行了观察。 在这两项研究中，受试者接种的或是没有佐剂的疫苗，或是用MF59作为佐剂的疫苗。 研究人员显示，佐剂增加了抗体的数量、多元性，而且最重要的是，增加了抗体的结合力或对抗原的亲合力。 具体地说，这些抗体在MF59佐剂的帮助下能够强力地黏住其在病毒蛋白血凝素上的受体结合部位，并防止感染的发生。 这些结果支持人们在流感疫苗中使用佐剂。 展望 疫苗的应用对于控制人类和动物疾病的流行起到了非常重要的作用，随着免疫学的发展，它还将扩展到更广泛的领域，如生育控制。增强疫苗的免疫原性和提高机体的免疫应答水平以及引导淋巴细胞向更合理的方向发展，是摆在研究者面前的重要课题。 而研究佐剂的作用机理有助于人们应用佐剂增强免疫应答，诱导机体选择性地产生特异性免疫应答和减少副反应。