BPH药物联合治疗 .ppt

BPH的药物联合治疗 哪些患者能够受益？ LUTS并非单一由BPH引起 BPH药物联合治疗 LUTS ??1受体阻滞剂＋5?还原酶抑制剂 多沙唑嗪＋非那雄胺 ??1受体阻滞剂＋M受体阻滞剂 多沙唑嗪＋托特罗定 LUTS＋ED ??1受体阻滞剂＋PDE5还原酶抑制剂 多沙唑嗪＋西地那非 BPH药物联合治疗 ?1受体阻滞剂＋5?还原酶抑制剂 BPH的症状产生机制 5?还原酶抑制剂的作用机制 ?1受体阻滞剂的作用机制 PREDICT研究 Prospective European Doxazosin and Combination Therapy Trial 前瞻性、随机、双盲、对照研究 试验中心 法国、德国、意大利、荷兰、比利时、卢森堡、英国的90个试验中心 试验设计 结果：IPSS与基线值的改变 结果：Qmax与基线值的改变 急性尿潴留及TURP的发生率 PREDICT：结论 在一年的治疗中，多沙唑嗪改善BPH症状和尿流率显著优于非那雄胺 联合治疗并不能提高多沙唑嗪单药治疗的疗效 三种治疗方案都良好耐受，联合用药的不良事件多于单独用药 非那雄胺未体现出减少AUR和手术的特点 PREDICT：带来的疑问 经过一年的治疗中，非那雄胺的疗效与安慰剂等同 在?1受体阻滞剂的基础上加用非那雄胺并不增加疗效 这些结果是否与其它试验的结果一致？ MTOPS研究 Medical Therapy of Prostatic Symptom 规模最大、时间最长的BPH药物治疗研究 研究?1受体阻滞剂、5?还原酶抑制剂、两类药物联合应用的长期疗效 试验设计 第一终点(*) 检测药物治疗是否能够阻止或延缓BPH的临床进展，临床进展的定义如下： AUA症状评分增加4分以上 发生AUR 尿失禁 因BPH导致的肾功能不全 反复尿路感染 第二终点 需要BPH相关的侵入性手术 评估AUA症状评分，Qmax, QoL, 等 PSA基础值与终点事件的关系 前列腺体积基础值与病情进展 BPH临床进展：第1年的结果与PREDICT相似 联合治疗的终点发生率最低(5.5年) 治疗4年后AUA评分的改善 治疗4年后Qmax的改善 AUR发生率 (5.5年) 手术发生率(5.5年) 不良事件发生率 MTOPS结论 BPH总体的病情进展非常缓慢 BPH病程进展中，主要是症状的进展，AUR和需要手术治疗的比率较低 不同PSA水平、前列腺体积大小的患者病情进展不同 MTOPS结论 治疗的前期（第一年），多沙唑嗪疗效显著优于非那雄胺，联合治疗不带来进一步改善 长期治疗，多沙唑嗪和非那雄胺都有显著疗效，并延缓病情发展 多沙唑嗪改善症状优于非那雄胺 非那雄胺减少AUR和手术优于多沙唑嗪 联合治疗的长期疗效最好，终点事件降至最低 总结：BPH的药物治疗 BPH联合用药 ?1受体阻滞剂作为首选用药 缓解LUTS，?1受体阻滞剂起效快，疗效好，良好耐受 BPH进展中约80％是症状的进展 MTOPS试验证实了联合治疗在BPH长期治疗中的作用 选择联合治疗，应考虑危险性高的患者 如：前列腺体积40ml、PSA水平4ng/ml 其他因素：如年龄、经济能力等 BPH+OAB ?1受体阻滞剂＋M受体阻滞剂 前言 BPH药物治疗－“Class ceiling?” 估计50%的由BPH导致BOO患者会出现OAB症状，（有研究提示为30％－60％） BOO导致的膀胱压力增高是OAB的主要原因 ?-blocker改善IPSS约5－6分，5?-inhibitor 约3－4分，联合治疗约6－7分 “Class ceiling?” 试验设计 美国和韩国两个中心 前瞻性研究，入选204有症状的BOO患者 排除标准： PSA6ng/ml 曾做过手术，或正在使用?受体阻滞剂，M受体阻滞剂，非那雄胺 有心，脑，肾疾病，糖尿病的患者 试验设计 进一步检查： IPSS, DRE和试验室常规检查：尿常规，PSA，肌苷等 特殊检查： 压力－流率测定 PVR（通过TRUS） 60名PVR150ml的患者被排除 最终入选144名患者 试验设计 通过尿动力学检查，10cmH2O为区分BOO及BOO合并OAB的标准 所有患者使用多沙唑嗪（可多华，Cardura） 2－4mg治疗3个月，如果IPSS减少3分以上作为有效标准。否则，加用tolterodine 2mg Bid 2个月 评价各组治疗效果 （具体分组情况见后） 患者基线情况 试验结果 副作用分析 结论 对于单纯BOO和BOO合并OAB，可多华单用及联合治疗总体疗效85％ 可多华对单纯BOO患者疗效达79％ 对BOO合并OAB患者，联合治疗可以提高疗效73％ 联合治疗的安全性更高于托特罗定单药治疗?（No Answer） BPH 药物治疗 BPH+ED ?1受体阻滞剂＋PD