NO在心血管中信息傳導作用發現 1998年诺贝尔生理医学奖.ppt

1998年諾貝爾生理醫學獎 NO在心血管中信息傳導作用的發現 報告大綱 得獎者研究實驗 證實假說的實驗─「三明治」 實驗裝置：動脈張力測試裝置，加ACh 證明假說的實驗─吸收光譜偏移 已知實驗： NO結合血紅素(hemoglobin)的吸收光譜分析 →光譜偏移 接下來，我們即可介紹NO在心血管的作用機制 機制概述 NO的來源 L-精胺酸 (L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS, Nitric Oxide Synthase)的催化下轉換成L-西瓜胺酸 (L-citrulline) 和一氧化氮 (NO) NOS的種類 神經性一氧化氮合成酶 (nNOS, neuronal NOS)─NOS1 誘發性一氧化氮合成酶 (iNOS, inducible NOS) ─NOS2 內皮性一氧化氮合成酶 (eNOS, endothelial NOS) ─NOS3 NOS作用方式 原發式 (constitutive) ---nNOS eNOS 需要鈣離子和調鈣蛋白先組 合，然後再和 nNOS 或 eNOS 組合才能產生催化 作用。 誘發式 (inducible)---iNOS 不需要鈣離子和調鈣蛋白， 細胞素可直接誘發 iNOS 產 生催化作用。 機制概述 NO活化GC (Guanylyl Cyclase) - 1 NO活化GC - 2 GC製造cGMP - 1 血基質 (Heme) 機制概述 Function of cGMP In normal smooth muscle If cGMP exists… 證實假說的實驗 理論依據： 實驗： 將NO注入心血管平滑肌組織中，觀察反應，並分析組織中 的cGMP →結果： 1. cGMP大量生成 2. 相同的抑制模式 3. 不先經酵素催化直接活化GC 結論：硝基及亞硝基藥物→NO→活化GC→生成cGMP →生理反應 重要性：發現NO效果，為後來鋪路 一氧化氮主要應用--心血管疾病 現已確認是心血管系統外重要的訊息傳遞分子 NO對於血管平滑肌的舒張與血壓調節作用 例：狹心症、高血壓、血栓症…… 臨床藥理方面，從最原始的硝化甘油，直到最近改良的硝酸鹽系列藥物，都是要使其還原出NO，來進行之前所提及的反應，使症狀緩解 慢性的藥物的調控 L-精胺酸(L-arginine) 抗氧化劑(Antioxydant) — 中和自由基、避免NO被oxidized Ex..牛磺酸、維生素C及E…. 無所不在的NO 除了心血管外： 肺臟：加護病房的病危患者也可以使用吸入NO的方式治療，例如用來治療嬰兒肺部過高的血壓 消化系統的促進蠕動及代謝 陽痿：NO擴張陰莖內動脈管壁而引起勃起的原理 疾病的檢驗 不少疾病和一氧化氮的量有關，但很多時候測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽和硝酸鹽較不準確 每生成一分子一氧化氮必定同時會生成一分子 L-西瓜胺酸 ！ NO與威而剛（又譯：韋哥） 勃起原理 PDE5? (phosphodiesterase type 5 第五型磷酸二脂酶) 會促進陰莖海綿體 cGMP 的代謝消耗 總結 但是….有誰想過 而這，又告訴了我們什麼？ 做為一個科學人，尤其是自然科學類的，絕對不能被知識的窠臼所束縛，往往，你所追求的，就是被你所否定的東西 最後… 祝大家期末考準備順利！ 腦部傳來勃起訊號！ 陰莖海綿體製造NO，出擊！ cGMP將海綿體血管放鬆 抑制PDE5！ - - ER Furchgott 三明治實驗 Ignarro NO與EDRF Murad NO與cGMP機制 廣泛的應用 往往，人們主觀的認知，反而對自己的格局畫地自限！ 得獎者在證實它之前，受到了多少的揶揄和嘲弄？ * * 一． 得獎人實驗 二． NO在血管內皮作用機制 三． NO的應用 四． 總結 Ferid Murad 硝基及亞硝基藥物可以產生 NO完成心血管擴張機制 Robert F. Furchgott 內皮產生化學信息分子 EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor) 舒張血管 Louis J. Ignarro 內皮衍生舒張因子 (EDRF) 就是一氧化氮(NO) 研究背景： 大動脈條張力分析裝置 血管舒張劑乙醯膽鹼(Acetylcholine, ACh)的效果 發現： 只對內皮完整的血管有效