PKPD在抗菌药物临床治疗中应用.ppt

内容 前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌） 疗效影响因素 病原菌 毒力 耐药 机体 基础病 营养免疫状态 方案 临床不规范的给药方式将导致 药物浓度长时间低于细菌MIC值 细菌不能彻底清除1 可能有助于耐药细菌的产生2 规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果 不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果 内容 前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌） Relationship between Time above MIC and efficacy in animal infection models Relationship between 24 Hr AUC/MIC and mortality for fluoroquinolones against S. pneumoniae in immunocompetent animals ?-内酰胺类PD特性 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。 TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。 药敏试验 内容 前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌） 哌拉西林/他唑巴坦 MIC ≤ 4mg/L MPC=16mg/L 4.5 ivgtt Cmax=298mg/L t1/2=0.7～1.2h C4h=19mg/L MPC 4.5 ivgtt q8h TAM达50%以上 哌拉西林/他唑巴坦OR美罗培南？ 哌拉西林/他唑巴坦 4.5 ivgtt (MIC=64 mg/L ) Cmax=298mg/L t1/2=0.7～1.2h C2h=75 mg/L q8h TAM40% 美罗培南(MIC=8 mg/L )? 美罗培南的PD MPC是MIC 4-5倍（MPC最佳） 用药时T MIC时间要超过40% 若每8小时用药一次， T MIC要达到3h 临床方案制定 MIC=8ug/ml 1g Cmax=53.1ug/ml 对于MIC值达到8mg/L以上的致病菌，如铜绿假单胞菌, 美平可采用以下给药方案 %T＞MIC的最大化 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 For the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance, a 3-h infusion of 2 g of meropenem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almost 60% of an 8-h interval. 美平3小时点滴给药有效的临床病例 给药方案1：每日3次2g q8h，分别点滴1小时，2小时，3小时 临床方案制定 0.75 ivgtt qd √ 0.5～0.6 ivgtt qd × 内容 前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌） 比阿培南单次给药 比阿培南多次给药 单次给药平均血药浓度-时间图 多次给药平均血药浓度-时间图 比阿培南在老年人中的药代动力学 内容 前言 PK/PD基础 PK/PD临床 比阿培南PK/PD 比阿培南临床（绿脓杆菌） 碳青霉烯抗生素的药动学参数 达标率:传统输液OR长时间输液 30分钟q6h 2004年 2006年 美罗培南500mg ：90.89%； 80.57%； 比阿培南300mg ：83.25%； 56.70%； 多利培南250mg： 81.73% 69.44% 3小时q6h 美罗培南500mg：100%； 89.35% 比阿培南300mg：83.97%； 60.84% 多利培南250mg：99.98% 82.78% 庆应义塾大学医院 30min滴注: 美平 2.0 ivgtt q8h (32ug/ml约1.5h) 美平 1.0 ivgtt q6h (32ug/ml约0.5h) √ 2g Cmax=106.2ug/ml T1/2≈1h