一项在HER2受体阳性晚期胃癌中采用标准化疗联合赫赛汀作为一线治疗方案III期临床研究.pptVIP

安全性分析: 非血液学不良事件 不良事件, % F+Cn=290 F+C + 赫赛汀n=294 所有 3/4度 所有 3/4度 恶心 呕吐 疲劳 腹泻 便秘 无力 黏膜炎 体重下降 腹痛 63 46 28 28 32 18 15 14 14 7 8 2 4 2 3 2 2 1 67 50 35 37 26 19 24 23 16 7 6 4 9 1 4 1 2 1 不良事件发生在 10% 的患者中 安全性分析: 心脏不良事件 A在基线时以及每12周测量; MI, 心肌梗死 心脏不良事件,n（ %） F+Cn=290 F+C + 赫赛汀n=294 所有 3/4度 所有 3/4度 心脏不良事件, 总数 18 (6) 9 (3) 17 (6) 4 (1) 心力衰竭 2 (1) 2 (1) 1 (1) 1 (1) 无症状性 LVEF下降a 50%  50% 同时下降程度 ?10% 2 (1.1)2 (1.1) 14 (5.9)11 (4.6) 因心脏不良事件导致死亡 2 (1)心脏停搏; 心源性呼吸停止 2 (1)急性心肌梗死; 不稳定性心绞痛以及心力衰竭 与治疗相关的不良事件 2 (1) 2 (1) 小结 ToGA 达到了主要研究目的 和单用化疗相比，赫赛汀联合化疗能减少26%的死亡风险 (HR 0.74) 赫赛汀能延长HER2阳性晚期胃癌患者中位生存时间近3个月 (11.1 vs 13.8 个月; p=0.0046) 所有的次要研究终点 (PFS, TTP, ORR, CBR, DoR) 均能显著提高 在化疗基础上联合赫赛汀的耐受性非常好：两组在总的安全性包括心脏不良事件方面没有差别 结论 赫赛汀是第一个被证明能显著提高晚期胃癌患者生存率的生物制剂 对于HER2阳性的晚期胃癌患者，赫赛汀联合化疗是一个有效的全新治疗方案 ToGA研究是首个对无法手术治愈的局部进展期、复发/转移性HER2阳性胃癌进行曲妥珠单抗治疗探索的前瞻性、国际多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，旨在评估曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性。ToGA研究结果发表在2010年Lancet杂志上。1 参考文献： 1.Bang YJ et al. Lancet 2010;376:687-697. * * 通常情况下，氟尿嘧啶（卡培他滨或5-FU）联合一种铂类化合物（顺铂或奥沙利铂）是晚期胃癌患者化疗的基础方案，目前尚未确立标准的单一治疗方案，但欧洲和美国最常用以氟尿嘧啶为基础和以铂类为基础的含或不含三药（通常是多西他赛或表柔比星）的联合方案。 尽管最近的研究报告了联合治疗的获益，但晚期胃癌的预后仍然较差，亟需寻找新的、毒性反应可接受的治疗方案。 研究表明，7%～34%的胃癌存在HER2扩增或过表达，1-3胃癌HER2阳性率与乳腺癌类似。4-6某些研究表明，HER2阳性状态的胃癌患者转归较差且疾病更具侵袭性。1,3 参考文献： 1.Gravalos C et al. Ann Oncol 2008;19:1523-1529. 2.Hofmann M et al. Histopathlogy 2008;52:797-805. 3.Tanner M et al. Ann Oncol 2005;16:273-278. 4.Slamon DJ et al. Science 1989;244:707-712. 5.Dybdal N et al. Breast Cancer Res Treat 2005;93:3-11. 6.Penault-Llorca F et al. ASCO 2005. 人表皮生长因子受体2（HER2）是一种原癌基因，是HER家族的成员之一。HER2可与HER家族其他成员之间形成异二聚体，当配体与细胞表面的异二聚体受体复合物包括HER2蛋白结合后，导致细胞内酪氨酸激酶的蛋白活化，发生酪氨酸自身的磷酸化，进而引发瀑布式的连锁反应，信号传导经细胞膜和细胞质到细胞核，激活基因，促进有丝分裂。 HER2含有三个功能区：细胞外区是配体结合部位，跨膜区传导信号，细胞内区具有酪氨酸激酶活性。 赫赛汀的主要作用机制包括以下几个方面： 抑制HER2阳性肿瘤中HER2介导的信号传导途径，从而抑制肿瘤增殖； 赫赛汀与HER2细胞外区结合，可阻止HER2裂解释放磷酸化的p95HER2（即截断的HER2，被认为是活性程度非常高的HER2），从而阻断信号传导通路； 激活自身抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），导致肿瘤细胞凋亡； 抑制HER2介导的血管生成。 * ToGA研究是一项随机对照、开放式、国际多中心Ⅲ期临床研究，共24个国家122个中心参加。