中药药理学 第五章 中药药理研究方法.pptVIP

第五章 中药药理的研究方法 证的动物模型的缺陷 动物模型少 研究难度很大 认同度差 人和动物在生理生化机能等方面尽管有许多相同之处，在形体、语言、反应等有很大差别。  * * 第一节 中药药理学研究的思路与方法 一、中药药理学研究的基本知识 1、研究用样品 复方、单味药、有效部位群及有效单体。药理实验前必须注意中药质量标准化。 2、实验用动物 选择合适的种类及品系的动物是正确评价药物作用的基础。选用与人体的结构、机能、代谢、疾病特点相近似的实验动物。 小鼠和大鼠—常用动物，豚鼠—过敏试验，家兔—热源检查和解热试验，猫、狗、大鼠—血压试验，鸽子、狗、猫—催吐试验。 3、剂量和分组的设定 主要药效研究的各种试验至少设3个剂量组。 能够测出ＬＤ５０的受试药物—1/10-1/5ＬＤ５０； 制剂毒性小，测不出ＬＤ５０ ---人用剂量折算动物用量。粗略的等效倍数为1（人）、3-4（狗和猴），5-6（猫、兔），6-8（大鼠、豚鼠），10-12（小鼠） 随机、对照和重复是科学实验基本原则。主要药效试验常需设下列对照组： （1）正常对照组，又称”空白对照组“或”阴性对照组“，即除不用被研究的药物外，对照组的动物要经受同样的处理，如给生理盐水，当药物中若含有特殊溶媒或基质者，对照组应接受相同容量的溶媒或基质。 （2）阳性对照组，是最常用的一种对照方法，也称有效对照或积极对照。以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法为对照。 阳性对照药设置目的是检查试验体系是否可靠和比较所研究药物的作用特点。阳性药应是国家《药典》或部颁标准，或新批准生产的有批号的药物。功效主治、剂型、给药途径应与受试药相似，两者才有可比性。 （3）模型对照组除不用药以外，其他处理与给药组相同。 一个药理实验需设5－6个实验组，10－14只动物（大鼠或小鼠）,体重、性别要有随机性，需要分批进行实验时要注意各组动物之间的平行操作。主要药效实验需要重复。如抗肿瘤药物，其驱邪作用要求重复三批，降血糖实验也要求重复。 4、药效学指标的选择 原则：（1）针对性强，要紧密结合主要病因病机，能够反映临床治疗意义；（2）敏感，对于病情及证候的任何变化以及药物的防治作用，能敏感、准确反映出来；（3）稳定，重现性好，结果才可靠。 二、中药药理学研究思路与方法学进展 （一）研究思路 1、提高中药药理基础研究水平 以疗效为核心，从中药分子与生命分子的相互作用找切入点，以分子群体的变化来揭示中药分子调解规律，大力开展中药分子药理学研究。 2、深入进行中药药理作用的物质基础与作用机制相关性研究 途径之一：研究单体有效成分，利用各种现代筛选模型和筛选技术，以其中一种或几种有效成分作为定性、定量指标进行研究，明确其与药效“量效相关”的有效成分。石菖蒲—中枢神经系统—血脑屏障—榄香素、细辛醚 途径之二：以单位中药或小复方中药为研究对象，采用各种提取分离及分析技术，以选定有效成分为指标，进行研究。大承气汤—游离和结合蒽醌—传统煎法。 中药中多种药用部位或一种有效部位中的多种药用成分，同样可以利用各种现代筛选模型和技术，以一种药理作用为主要因素，研究部位间、成分间或部位与成分之间的相互促进、相互抑制的协同关系，初步阐明现代中药不同于西药而发挥综合治疗作用的机制。 3、加强与中药功效相关的系统药理作用研究 综合运用整体动物疾病模型、病证结合模型以及利用多种生物学等方法建立的细胞模型进行中药功效相关的系统药理作用研究，对全面揭示中药作用的实质具有重要意义。 （二）中药药理研究方法学进展 1、中药血清药理学、脑脊液药理学 中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血清，分离血液，用含有药物成分的血清进行体外试验的一种方法。 2、分子生物学与生物芯片技术 基因芯片技术（核酸杂交原理）：待分析样品通过与芯片中已知碱基序列的片段互补杂交，从而确定样品中的核算序列和性质，对基因表达的量及其特性进行分析。可将中药作用的所有靶基因全部显示出来，通过基因表达谱和表达产物的差比性分析，揭示中药复方的作用靶点、作用环节和作用过程。 3、现代智能色谱、波谱技术和中药药理研究结合 中药化学、化学分析及中药药理研究结合。 高效液相色谱-质谱法、高效液相色谱-电喷雾离子化质谱法、高效液相色谱-核磁共振法、高效毛细血管电泳-质谱法及分子生物色谱技术，提高中药复方活性物质的筛选率。 第二节 中药复方药理学研究 一、中药复方配伍研究