临床流行病学研究原则.ppt

临床流行病学Clinical Epidemiology第二章临床流行病学研究的原则 第一节　临床流行病学研究设计的特点 一、实验研究的基本特征 （一）实验干预 （二）设置对照 （三）研究对象的同质性 （四）前瞻性 （五）论证强度高 二、研究对象的依从性 （一）临床依从性的概念 （Clinical Compliance） （二）依从性在临床医疗科研上的重要意义 （三）产生临床不依从的原因 1 研究对象自身的原因 2 研究者的原因 3 社会及经济等其它原因 （四）提高依从性的基本前提 1 研究的疾病必须诊断正确 2 治疗预防措施应有效力 3 出现毒副作用时应及时处理 4 坚持患者自愿原则 （五）依从性的监测方法 1 生物化学测定法 2 治疗效果评价法 3 直接询问法 4 预约随访法 5 药片计算法 实际服用的药量 依从率 = ×100% 处方药物总量 （六）提高临床依从性的措施 1 重视依从性 2 加强宣教 3 提高医疗和科研水平 三、临床不一致性 （Clinical Disagreement ) （一）概念 （二）发生临床不一致性的环节 1 收集病史 2 体格检查 3 结果判断 4 疾病诊断 （三）产生临床不一致性的原因 1 患者的生物学变异 2 询问回忆的差异 3 检查者的感觉差异 4 主观推理的影响 5 仪器和方法的差异 6 检查环境 （四）减少临床不一致性的措施 1 优化检查环境 2 检查方法的标准化 3 提高医疗服务质量 第二节　医学伦理原则 （一）日内瓦宣言 （二）赫尔辛基宣言 （三）《病人权利典章》 （四）《药品临床试验管理规范（GCP）》 （五）遵循人道主义原则 第三节　实验性研究的基本要素 三个 组成部分 效应和 观察指标 一、研究因素 （一）研究因素的性质 （二）研究因素的强度 （三）单因素、多因素及不同水平 （四）实施方法的标准化 二、研究对象 （一）研究对象的概念 （二）选择研究对象的标准 1 诊断标准 2 纳入标准 3 排除标准 （三）选择研究对象的重要原则 1 研究对象应该从临床科研中受益 2 研究对象的代表性和均衡性 3 研究疾病的发病率 4 研究对象的依从性 5 志愿者的选择 （四）研究对象的样本量 1 研究因素的有效率 2 研究结局的发生率 3 显著性水平 4 检验效能 5 单侧/双侧检验方法 三、效应指标 （一）选择效应指标的原则 1 关联性 2 特异性 3 客观性 4 指标的真实性 (Validity)/ 准确性 (Accuracy) 和可靠性 (Reliability)/ 精确性 (Precision) （二）指标的分类 1 计量指标： 连续型—身高、血胆固醇等 离散型—红细胞记数、牙齿个数等 2 计数指标：如性别、血型等 3 等级指标：如疗效按好转、无变化、恶化等分级。 （三）指标的数目 （四）规定指标观察的常规 第四节　实验研究设计的基本原则 三项原则 盲法 一、设置对照 （一）影响临床试验结果的因素 1 不能预知的结局 2 霍桑效应 3 安慰剂效应（placebo effect） 4 向均数回归 5 潜在的未知因素 （二）设置对照的意义 1 科学地评定药物疗效或措施效果 2 排除非研究因素对疗效的影响 3 确定治疗的毒副反应的正确方法 （三）对照的类型 1 按照对照的选择方法分类 （1）随机对照 (Randomized Control)：是按照正规的随机化方法，将研究对象分为研究组和对照组，对照组称作随机对照 （2）非随机对照 (Non-randomized Control)：在临床科研设计中未按随机 原则分配对象，或按不同的地点分组，这种设置对照的方法简便易行，易为患者接受 2 按照对照的性质分类 （1）有效对照 （2）安慰剂对照(placebo control) （3）空白对照 3 按照研究设计方案分类 （1）自身对照 （2）交叉对照设计(cross-over design) 第一阶段研究组接受治疗，对照组投以安慰剂，观察一段时间后停药洗脱。之后进入第二阶段，研究组给予安慰剂，对照组接受治疗，观察疗效。有组间对照，又有自身前后对照。 A组 B组 第一阶段 第二阶段 （3）历史性对照 (Historical Control)：是将一种新的研究因素应用于一组患者，将研究结果与以前同类型患者而以另一种研究因素的治疗结果比较? 历史性对照的资料可来自两方面： ①以文献资料作对照 ②以医院的病历资料作对照 二、研究对象随机化分组 （一）随机化分组的目的和意义