人工合成抗菌药物中山医学院药理教研室.ppt

呋喃妥因 泌尿系统感染（Nitrofurantoin） 呋喃唑酮 肠炎、菌痢（Furazolidone, 痢特灵） 胃溃疡（幽门螺旋杆菌） 三、 硝基呋喃类 四、硝基咪唑类 厌氧菌 －厌氧菌感染  盆腔、生殖、下呼吸道、牙痛 难辨梭状杆菌 －伪膜性肠炎肠内外阿米巴 －肠内、外阿米巴滴虫 －滴虫病贾第鞭毛虫 －贾第鞭毛虫病 腹泻 抗菌谱和临床应用 甲硝唑（Metronidazole, 灭滴灵） 抑制DNA合成或使已合成的DNA变性 疗效高、疗程短、半衰期长（12h）、副作用少 抗厌氧菌感染疗效优于甲硝唑和替硝唑 对原虫、滴虫感染具有极强的疗效。极易透过牙龈组织 人工合成抗菌药物Synthesized Antibacterial Agents 重点回顾 喹诺酮类药物基本结构：4-喹诺酮（吡酮酸） 百浪多息没有体外抗菌作用，是人类第一种抑菌药 硝基呋喃类广谱、不易耐药、部分以原型经尿排出 血药浓度低，仅用于泌尿道、肠道感染 甲硝唑（Metronidazole, 灭滴灵）抗菌机制为:抑制DNA合成或使已合成的DNA变性 感谢聆听 欢迎交流 您已完成本课学习，可点击考试按钮参加考试 人工合成抗菌药物 老师简介 姓名：汪雪兰职称：副教授??????????????? 导师类别： 硕士导师???????? 学科专业?：药理学??????? 研究方向：神经药理学 课程导读 人工合成的抗菌药物是抗菌药物重要的组成部分，在临床上的应用也很广泛 本课将重点介绍几种人工合成抗菌药物，希望通过本课的学习可以使大家对人工合成抗菌药物有一个更加系统的认识，指导大家在临床中更好地运用人工合成抗菌药物 主要内容 喹诺酮类药物（Quinolones）  构效关系 基本结构：4-喹诺酮（吡酮酸） 喹诺酮类简介 分代 特点和抗菌谱 主要品种 上市日期 第一代 只对革兰氏阴性杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用，口服吸收差，不良反应多，已属淘汰药 萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸 60年代初 第二代 扩大抗菌谱：对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用，已属淘汰药 奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸 60年代末～70年代末 第三代 氟喹诺酮 在吡哌酸化学结构6位上引入了氟原子，取得了突破性进展，增强了对阴性杆菌的抗菌活力，扩大了抗菌谱，广谱：对革兰氏阴性和阳性菌、绿脓杆菌、厌氧菌等均有作用 诺氟沙星、环丙沙星、（左）氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、、替马沙星、氟罗沙星 80年代以后 第四代 扩大的抗菌谱：不仅对革兰氏阳性菌和阴性菌，并且对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌等均有不同程度的抗菌活性。广泛用于呼吸道感染。疗效与第3代头孢菌素媲美 加替沙星、妥舒沙星、司帕沙星、吉米沙星、莫西沙星、帕珠沙星 90年代 萘啶酸 吡哌酸 诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸） 培氟沙星 （甲氟哌酸） 环丙沙星 （环丙氟哌酸） 第一代 第二代 第三代 C8 C7 C6 喹诺酮类构效关系示意图 ① 喹诺酮类抗菌作用必需的基本结构 ② C6 位引入氟抗菌作用明显增强 ③ C7位引入哌嗪与抗绿脓杆菌有关 ④ C8 位引入-F或-Cl，口服吸收增加，使体内抗菌活性提高 ⑤ 引入苯环或环状等基团抗菌作用提高 作用机制 染色体突变：（1）细菌DNA螺旋酶的改变（gyrA基因突变） → 靶酶改变（2）细菌胞膜孔蛋白通道的改变或缺失 →菌内药物积蓄↓（3）主动排出增加 与其它类抗菌药无明显交叉耐药  细菌的耐药机制 第三代（氟）喹诺酮类的共同特点 胃肠道、有一定肝毒性 过敏反应 药疹、光感性皮炎 ←活性氧← 喹诺酮类←紫外线 中枢神经系统作用 阻断GABA受体→兴奋： 头痛、头晕、失眠、视觉异常、噩梦、 精神异常、癫痫、惊厥 软骨、关节的损害←氟 18岁、孕妇慎用：跟腱炎、关节痛、肿胀 心血管系统：心悸、血压升高、心肌缺血、偶有心律失常 泌尿系统 4. 不良反应 各种喹诺酮类药物的作用特点 喹诺酮类药物 Quinolones 喹诺酮类的临床评价 副作用明显大于头孢 菌素类，在14岁以下 的儿科领域里，喹诺 酮类药物没有用