伴有乙肝肿瘤患者抗病毒治疗徐小元教授.ppt

伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗 北京大学第一医院 慢性乙肝的病理生理学进程（Cascade）: HBV复制的意义 DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物 干扰素(Interferon, IFN) 普通干扰素 长效干扰素：派罗新(pegasys, PEG-IFN- α2a） 免疫调节剂 传统干扰素，聚乙二醇-干扰素 胸腺肽?-1 治疗性疫苗 (研制中) 联合治疗 免疫调节剂联合核苷类似物 核苷类似物的联合治疗:目前不推荐(LVD+LdT) 中医中药治疗？ 消除或永久抑制病毒DNA复制是治疗乙肝的首要目的 短期目标： 持续抑制HBV DNA复制 ALT复常/预防失代偿 治疗期间和治疗后尽量减少肝脏炎性坏死、纤维化 长期目标： 预防肝功能失代偿 预防进展到肝纤维化和肝细胞肝癌 延长生命 国际的1年临床研究显示：替比夫定等抑制乙肝病毒的疗效 中国的1年临床研究显示：替比夫定等抑制乙肝病毒效果 中国的1年临床研究显示：替比夫定等HBeAg血清转换率 疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果 乙肝治疗线路图概念早期定期监测HBV DNA 乙肝治疗的线路图-范例 随机、开放、多中心IIIb期研究显示：24周从阿德福韦酯转换至替比夫定的患者可见到快速明显的病毒抑制且1年的病毒学反弹为零 长期性的原因 1、如何能彻底治愈 只有清除cccDNA 2、如何清除cccDNA 1）彻底抑制病毒复制，等待cccDNA和/或受染肝细胞耗竭，据推算至少需要14年。或等待机体特异性免疫 的恢复（个体差异很大） 2）提高机体的特异性免疫, 目前在试验阶段，只能作为辅助治疗。 长期治疗有没有坏处 1、很多疾病需要长期（甚至终生）治疗。如糖尿病，高血压 等，慢性乙肝？ 2、两个问题需要解决 1）会不会有严重不良反应 :核苷类似物是相当安全的。干扰素也可较长期应用 2）病毒会不会变异而耐药 ？一些新的核苷类似物出现，也基本解决。 104周常见不良事件发生率 如何长期应用 核苷类似物： 长期连续应用，耐药再加药或换药 干扰素 ：达到低标准后，逐渐减量，长期小量维持；或间歇3-6月（每月复查）后进行3-6月抗复发治疗，逐渐延长间歇期，缩短治疗期。（均需要探索） 停止治疗后如何监测? 对于应答者，监测ALT 和HBV标志(包括HBV DNA)，前3个月每月1次以发现早期反跳，以后每3个月（肝硬化病人和HBeAg/HBV DNA仍然阳性者）到6个月1次 对于无应答者需要进一步的监测，以发现延迟应答，以及计划下一步治疗 何时停止口服治疗?  核苷类抗病毒药物:替比夫定、恩替卡韦,拉米夫定, 或阿德福韦推荐的疗程为：最少 “1 .5年” HBeAg 阳性病人，间隔6个月以上，2次均为 HBeAg 转换，HBV DNA 阴性 免疫抑制病人如何处理? 免疫抑制病人 接受免疫抑制治疗或化疗前，应筛查HBsAg 如果 HBsAg 阳性，推荐在治疗前6周至治疗后应用替比夫定、恩替卡韦、拉米夫定或阿德福韦。 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者 预防化疗和免疫抑制剂治疗中HBV再活动 抗炎保肝治疗 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因素，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展。 易善复、甘草酸制剂等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善生化学指标 。 易善复——修复肝细胞膜，有效恢复肝功能 易善复——修复肝细胞膜，有效恢复肝功能 NOTE: During discussion, mention that not all chronic liver disease leads to death. HCC follows in 5-10% of CHB patients. Cirrhosis follow in 30% of CHB patients with 23% of these patients progressing to liver failure within 5 years. Death from chronic liver disease occurs in 15% to 25% of people with CHB. ≥ ≥ ≥ Table 16MAR07 The probability of telbivudine-treated patients who are PCR negative at week 24 achieving outcomes at year 2 were high. For e