作用于肾素血管紧张素醛固酮系统药物.pptVIP

第二十四章 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 * * 第 一 节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统及其功能 肝细胞 血管紧张素原 14 AngⅠ10 AngⅡ 8 ACE 糜蛋白酶 (心、肺) 缓激肽 失活肽 Ang Ⅲ 肾素 肾小球旁器 颗粒细胞 氨基转 肽 酶 AT1 AT2 一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分 （一）肾 素 肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。 主要调控机制为： 远曲小管致密斑：NaCl浓度 肾内压力感受器 球旁细胞β1受体 （二）血管紧张素原 肾素的作用下可转变为血管紧张素I （三）血管紧张素转化酶（ACE） 也称激肽酶 能使AngI转变为 AngII，也能降解缓激肽。 （四）血管紧张素肽 也能使AngI转变为 AngII。如糜酶途径。 （五）血管紧张素受体（AT） AT1：收缩血管 醛固酮分泌 促细胞增殖 AT2：释放NO，对抗AT1 血管扩张 抑制细胞增生 促进细胞分化 （六）醛固酮及其受体 醛固酮-受体复合物，进入细胞核诱导特异性DNA转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能 肝细胞 血管紧张素原 14 AngⅠ10 AngⅡ 8 ACE 糜蛋白酶 (心、肺) 缓激肽 失活肽 Ang Ⅲ 肾素 肾小球旁器 颗粒细胞 氨基转 肽酶 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮分泌 促细胞增殖 释放NO，对抗AT1 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素 ACE＝激肽酶II 1971 合成第一个ACEI 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 血管紧张素Ⅱ受体（AT1） ACEI （—） 肾素抑制药 （—） 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 NO 、PG 血管舒张 血压下降 AT1受体抑制药 （—） 二、药理作用 降压作用 对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力 抑制和逆转心血管重构 保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解 对肾脏的保护作用 抗动脉粥样硬化作用 Zn2+ H + S — CH2CH — C — N — CH — C — O O — 三、作用机制 1.抑制循环和局部组织中的ACE ：阻止AngII的生成 三、作用机制 三、作用机制 3. 抑制交感神经递质的释放： 交感神经突触前膜AT1受体激动，可增加外周NE释放。 4. 自由基清除作用： 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化