免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断应用间变细胞型部分.ppt

免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用 ——间变细胞型部分 T细胞抗体（CD2、CD3、CD5、CD7）阳性、B细胞抗体阴性者； 可根据肿瘤细胞形态和发病部位分为： 间变细胞型、皮肤型（非间变细胞性）、结外型（非皮肤性）、结型四组。 间变细胞型包括： ALK+ALCL、 ALK-ALCL、 成人T细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型（ATLL）、 肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）、 原发皮肤CD30+T淋巴细胞增生性疾病（LPD，包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤）。 推荐检测CD30、CD15、PAX5、ALK、EBV及其编码的小RNA（EBV-EBER）鉴别之。 T细胞抗原CD2、CD3、CD5、CD7阳性，且B细胞抗原阴性 几点说明： 尽管《指南》提出了NHL的免疫表型诊断流程，但是其与目前的临床实际需求尚有较大差距。假以时日，或许大部分NHL的临床治疗将会依据病理亚型逐渐特异化，但是这是一条漫漫长路，需要临床医师和病理医师共同求索。 本图是一个大体的指南，结论应当基于个体情况并有可能不同； 不是所有的标记在每个案例中都需要进行。 何谓间变细胞？ 由未分化细胞构成的肿瘤，称为间变性肿瘤（anaplastictumor）。 间变愿意指“退性分化”，也就是去分化。 间变指的是恶性肿瘤细胞缺乏分化的状态，异型性显著。肿瘤细胞具有明显的多形性（pleomorphism），即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异。 包括：肿瘤细胞的多形性、细胞核的多形性。 间变大细胞淋巴瘤 1982 年由Stein 首先在霍奇金病中发现Ki - 1(CD30) 阳性细胞； 后来在部分非霍奇金淋巴瘤亦可见到。并将其称为Ki - 1 阳性大细胞淋巴瘤。 但后来显示CD30除了间变大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤外，在活化的大淋巴细胞和很多肿瘤上均可表达。 间变大细胞淋巴瘤 镜下形态： 这类肿瘤显示多形性大细胞增殖，细胞体积大，与RS细胞相当。特有的副皮质生长类型，局部坏死和显著的窦状隙弥散或形成巢状结构的病理学特征。在HE染色上呈灰蓝色，胞浆丰富，细胞核多形性明显，核大小不一，呈圆形或椭圆形，异形多样。核仁明显，常有多核巨细胞和R-S样细胞出现瘤细胞排列紧密，呈紧密黏着样，低倍镜下肿瘤组织主要特异性地聚集在淋巴结窦区。 间质可见纤维化。肿瘤细胞间混杂炎性成分，比较多见的是组织细胞和浆细胞。也可有嗜酸粒细胞和多形核白细胞。 间变大细胞淋巴瘤 ALCL的确诊最关键的还是依靠免疫表型，CD30 、LCA、表皮膜抗原EMA阳性。而CD15 阴性， bcl-2在ALK-ALCL中表达，而ALK+ALCL中不表达。 按照免疫表型，可以分为T细胞型和非T非B（裸核型） B细胞来源的ALCL现在REAL和WHO已归为弥漫大B细胞淋巴瘤的一个特殊类型。 t（2；5）（p23；q35）。受累基因为ALK基因和NPM基因。NPM-ALK融合基因可以表达。 CD30 CD30：是一种穿膜细胞因子受体，属于肿瘤坏死因子受体家族，表达在肿瘤细胞的表面和高尔基复合体区域。 是细胞活化的标志, CD30 最初发现于霍奇金淋巴瘤的霍奇金细胞和R-S细胞。现已知可以在一些正常淋巴细胞、被激活的B细胞亚群和T细胞亚群中表达,也可以在非霍奇金淋巴瘤，包括间变性和非间变性B、T以及非T非B (裸细胞性)淋巴瘤中表达。 CD30 大约95%的T/null ALCL表达CD30，又有相同的临床、病理形态、ALK基因激活及t ( 2; 5 ) ( p23; q23 )的遗传学特点。WHO淋巴瘤分类将其列为非霍奇金淋巴瘤的1个亚型。 然而表达CD30的LBCL因为与普通的LBCL无实质区别，所以不归于ALCL，而作为DLBCL的一个变型。 ALKP80 ALKP80是新近应用于ALCL的特异抗体，可用于诊断、鉴别诊断及判断预后 。 ALKP80是由于ALCL特异的染色体易位t(2；5)(p23；q35)使得位于染色体2P23的ALK基因和位于染色体5q35的NPM(nucleo-phosmin)基因融合，产生的一种新的嵌合蛋白 ALKP80 ALK蛋白属于胰岛素受体家族。据文献报道，ALK蛋白除在极少部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达外，可在60% ～85%的系统性ALCL 中表达，是ALCL相对特异的免疫表型特征。 Pax-5 Pax 基因是一个涉及哺乳动物发育调控基因家族编码的核转录因子。Pax-5 为Pax 基因家族成员； 是1990 年由Barberis 等确认的一种新的B 细胞核反式作用因子。经确认Pax-5在B 细胞的发育和活化过程中是必需的转录因子之一； 现已证实，Pax-5 对B 细胞的发育、增殖和分化起着关键作用。因此，Pax-5 在B 细胞的分化、成熟过程中发挥着至关重要