共轭亚油酸生物学功能.docVIP

共轭亚油酸的生物学功能科技创新基金项目 科技创新基金项目 联系人，教授，北京春甫应用技术开发中心，（010曹建湘 丁绍民2 （100089，北京市理化分析测试中心） 共轭亚油酸（CLA）是一种非常令人感兴趣的类脂功能性因子，作为营养添加剂，美国、加拿大等国已开始大量用于农业和食品工业。越来越多的研究结果表明，CLA具有抑制肿瘤、调节脂质代谢、抑制脂肪沉积、促进生长发育等多种生理功能，CLA正成为药物、食品、饲料等研究领域的一个热点。自1999年起全世界每年都要举行一次“共轭亚油酸学术交流会”，据Pariza博士（2003）收集资料统计[1]，目前有关CLA的研究论文达400余篇。我国对CLA的研究已分别列入十五重大科技专项和科技创新基金项目，商业化共轭亚油酸制品正在逐步推向市场。为了弄清共轭亚油酸的作用和应用前景，本文仅对近年来共轭亚油酸的生物学功能研究进展作一扼要评述。 对癌症的抑制作用 对癌症的抑制作用是CLA最引人注目的功能，也是最早被发现的功能。1978年M.W.Pariza及其同事在研究牛肉烧烤过程中诱变剂的形成时发现，生的和烧烤的牛肉组织中均含有抑制突（诱）变的成分，具有抗癌变特性[2]。Ha等人（1987）经纯化鉴定确认这些抑制诱变的成分为4种CLA异构体[3]。 这一发现引发了人们把CLA作为抗癌物质进行研究的兴趣。Ip等人（1991，1994）进行了如下实验，用含CLA的食物（在基本饮食中分别添加0.5%、1.0%、1.5%的CLA）喂养出生37天的老鼠，两周后，再给老鼠喂食致癌剂DMBA（7，12-二甲基苯并蒽），结果老鼠癌症的发病率分别下降了17%、42%和50%，乳腺肿瘤的数目分别减少了32%、56%和60%。当老鼠用低剂量（5mg）的DMBA处理后，再用含0.05-0.5%CLA的食物长期喂养，结果发现乳腺肿瘤发病率的下降与CLA的添加量相关[4，5]。用MNU（甲基亚硝基脲）代替DMBA作为致癌剂也能得出相同的结论，这说明CLA对肿瘤的生长具有抑制作用。 除乳腺癌外，CLA对皮肤癌、前胃癌、结肠癌等癌症均有抑制作用。Belury等人（1996）发现，在皮肤上涂上CLA也能抑制由DMBA-12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯诱导的老鼠表皮癌，这种结果与从食物中补充1.0%或1.5%的CLA所产生的抑制肿瘤效果类似。Schultz等人（1992）发现，生理浓度的CLA就能抑制人类恶性黑素瘤、结肠和直肠的癌细胞系的生长。 Ip等人的研究结果表明，防止老鼠发生癌变的日粮CLA的最低浓度为0.1%；在0.1%-1.0%之间，CLA的抗癌作用随CLA的含量增加而逐渐增强，日粮中CLA的含量超过1%后，其抗癌作用不再提高。Hubbard等人（2000）研究结果也显示，处于此浓度范围的日粮CLA使老鼠肿瘤的潜伏期延长，转移减少。另据报道，以含n-3不饱和脂肪酸为主的鱼油对肿瘤形成亦具有抑制作用。然而，这种抑制作用只有在膳食中鱼油含量超过10%时才能产生，而CLA只需膳食中含量达到0.1%时就对由低剂量DMBA诱导的乳腺癌有显著的抑制作用。 Ip等人还发现，1%含量的CLA对肿瘤的抑制能力不受饮食中的脂肪含量或类型的影响。Clement（1997）考察了游离的CLA和CLA的甘油三酯中对MNU 诱导的乳腺癌起始阶段和促生长阶段的影响作用，结果发现酯化CLA与游离CLA的抗癌效果相同，对乳腺癌的起始阶段和促生长阶段都有明显的抑制作用。这说明CLA的存在形式对其抑制肿瘤生长的作用效果没有影响。 Ip等人（1999）年还专门研究了富含CLA的天然黄油对乳腺癌的作用效果，结果显示天然黄油与合成CLA的效果相近，使乳腺肿瘤减少了53%。这表明合成CLA与以9c,11t-异构体为主的反刍动物乳脂具有相同的抗癌效果。表1列出了天然黄油与合成CLA的异构体含量比较。 表1 天然黄油与合成CLA的异构体含量比较 CLA总量（占总脂肪） 9c,11t-CLA 10t,12c-CLA 10c,12c-CLA 其它-CLA 天然黄油 0.47% 88% 合成CLA (碱异构化法) ( 70%) 41.2% (含t,11c-CLA) 44.1% 9.4% 3.1% 研究还发现，CLA不仅能抑制黑素瘤、白血病、间皮瘤和成胶质细胞瘤以及前列腺、卵巢癌细胞系的生长（Visonneau，1996），也能抑制两种人类肝细胞癌细胞系的生长（Yoon，1997），还能抑制一种能产生肺转移瘤的原发性犬前列腺细胞系的生长（Cornell，1997）。 到目前为止，已有好几个假设来解释CLA对癌症的抑制作用机理，这些假设包括：抑制核苷酸和蛋白质的合成、降低细胞增生活性、抗氧化机理、抑制DNA-加合物的形成等。尽管这些机理还相当模糊，但